研究背景:肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）,以下簡(jiǎn)稱(chēng)肝癌,是一種高發(fā)病率高致死率惡性腫瘤,是肝臟惡性腫瘤最常見(jiàn)的病理類(lèi)型。肝癌的致病因素主要包括:乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、黃曲霉毒素?cái)z入、酗酒、高脂飲食等,我國(guó)是乙肝病毒感染高發(fā)國(guó)家,因此肝癌的防治顯得尤為重要。肝癌切除術(shù)及肝臟移植是治療早期肝癌的主要手段,而由于肝癌早期癥狀不明顯,多數(shù)病人在就診時(shí)往往處于疾病中晚期且伴有肝硬化。因此,在肝癌確診時(shí),只有少部分病人適合接受根治性治療。此外,肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是影響病人預(yù)后的另一重要因素,因此,尋找高敏感性及特異性診斷標(biāo)記物以提升肝癌早診率,使更多肝癌病人適合接受根治性治療,同時(shí)明確與肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子靶點(diǎn)及信號(hào)通路進(jìn)行早期精準(zhǔn)干預(yù),以改善病人術(shù)后生存率。研究目的:1.探究并驗(yàn)證新型分子標(biāo)記物—谷氨酰胺合成酶在肝癌診斷及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值;2.初步解析谷氨酰胺合成酶對(duì)肝癌細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移的影響,并闡述其潛在調(diào)控機(jī)制。研究方法:1.本研究基于肝癌病人臨床樣本,應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、免疫組化檢測(cè)等方法尋找、驗(yàn)證并探索肝癌組織特異性高表達(dá)分子標(biāo)... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
緒論
    參考文獻(xiàn)
第一部分 GS在肝癌病人血清及組織中的表達(dá)及其臨床意義研究
    1 介紹
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 雙向熒光差異凝膠電泳聯(lián)合質(zhì)譜分析(2D-DIGE/MS)篩選肝癌差異表達(dá)蛋白
        3.2 肝癌病人血清GS水平明顯高于健康對(duì)照者
        3.3 血清GS水平對(duì)肝癌具有較高診斷價(jià)值
        3.4 聯(lián)合血清GS和AFP與單一指標(biāo)相比可明顯提升對(duì)肝癌診斷效能
        3.5 肝癌組織中GS蛋白表達(dá)水平明顯高于癌旁組織,其表達(dá)水平與β-catenin表達(dá)水平呈正相關(guān)
        3.6 腫瘤組織中GS表達(dá)水平與腫瘤臨床病理學(xué)特征之間無(wú)明顯相關(guān)性
        3.7 亞組分析發(fā)現(xiàn)肝癌組織中GS表達(dá)水平是影響病人無(wú)瘤生存時(shí)間(recurrence free survival,RFS)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素
        3.8 肝癌腫瘤組織中GS-mRNA表達(dá)量明顯高于癌旁組織,且高表達(dá)病人預(yù)后更差
    4 討論
    5 研究結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
第二部分 GS在肝癌惡性進(jìn)展中的作用及機(jī)制探索
    1 介紹
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)步驟及方法
        2.3 統(tǒng)計(jì)分析
    3 研究結(jié)果
        3.1 GS沉默及過(guò)表達(dá)慢病毒穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株構(gòu)建及轉(zhuǎn)染效率驗(yàn)證
        3.2 GS沉默及過(guò)表達(dá)對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的影響
        3.3 GS沉默及過(guò)表達(dá)對(duì)肝癌細(xì)胞遷移能力的影響
        3.4 GS沉默或過(guò)表達(dá)對(duì)肝癌細(xì)胞體內(nèi)肝、肺轉(zhuǎn)移的影響
        3.5 GS沉默或過(guò)表達(dá)通過(guò)調(diào)控mTOR/p-S6通路影響肝癌細(xì)胞增殖
        3.6 肝癌組織中,GS表達(dá)與mTOR/p-S6通路激活密切相關(guān)
        3.7 GS沉默或過(guò)表達(dá)通過(guò)調(diào)控上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)影響肝癌細(xì)胞遷移能力
    4 討論
    5 研究結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
總結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及就讀期間取得的科研成果



本文編號(hào)：3189157