注意缺陷/多動(dòng)障礙（attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD）在全球范圍內(nèi)學(xué)齡兒童的患病率約為5%,其核心特征是多動(dòng)、沖動(dòng)和/或注意力缺陷。然而ADHD的病因尚無定論,最常用于治療ADHD的哌醋甲酯效果也不盡如人意,仍有1/3的患兒對該藥無反應(yīng)。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為ADHD的發(fā)生與突觸間隙多巴胺濃度下降有關(guān)。哌醋甲酯的作用機(jī)制在于提高突觸間隙多巴胺和去甲腎上腺素濃度。對哌醋甲酯治療反應(yīng)不佳的病人中,是否存在除多巴胺之外其他神經(jīng)遞質(zhì)的變化尚不明確。NDRG2在哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)豐度很高,并主要表達(dá)于星形膠質(zhì)細(xì)胞,但其生物學(xué)功能并不完全清楚。星形膠質(zhì)細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要作用之一是再攝取突觸間隙的谷氨酸。一些針對缺血性腦卒中的研究表明,NDRG2在卒中后表達(dá)上升引起星形膠質(zhì)細(xì)胞活化,提示NDRG2可能與谷氨酸的興奮性毒性損傷有關(guān)。ADHD患者出現(xiàn)多動(dòng)沖動(dòng)等行為,表明其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增高,這種興奮性的增高是否與中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸有關(guān)?因此,本課題旨在揭示NDRG2在ADHD發(fā)生發(fā)展中的作用和機(jī)制,揭示除多巴胺假說外新... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
第一部分 Ndrg2~(-/-)小鼠表現(xiàn)出自主活動(dòng)增加、注意缺陷、沖動(dòng)增加的ADHD樣癥狀
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二部分 NDRG2 敲除導(dǎo)致腦細(xì)胞間隙谷氨酸蓄積及神經(jīng)興奮性傳導(dǎo)增加
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 NDRG2 缺失導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞再攝取谷氨酸障礙及其分子機(jī)制
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第四部分 TAT-NDRG2(aa141-160)可恢復(fù)星形膠質(zhì)細(xì)胞對谷氨酸的再攝取并改善Ndrg2-/-小鼠ADHD樣表型
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第五部分 NDRG2 基因的一個(gè)SNP與 ADHD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]多巴胺β羥化酶基因與伴破壞性行為障礙的注意缺陷多動(dòng)障礙的關(guān)聯(lián)分析[J]. 張浩波,王玉鳳,李君,汪冰,楊莉.  中華兒科雜志. 2005(01)



本文編號：3179161