目的明確KOA滑膜組織中是否存在巨噬細(xì)胞焦亡現(xiàn)象,尋找它與滑膜炎癥、軟骨退變、痛敏狀態(tài)的內(nèi)在聯(lián)系;基于滑膜巨噬細(xì)胞焦亡/TRPs信號(hào)通路研究“易層”貼敷有效抑制KOA疼痛的療效機(jī)制。方法（1）建立KOA大鼠模型,運(yùn)用HE染色、免疫熒光、Western Blot等實(shí)驗(yàn)方法,明確滑膜巨噬細(xì)胞是否發(fā)生焦亡及其與滑膜炎癥、軟骨退變的關(guān)系;（2）建立KOA大鼠模型,通過(guò)檢測(cè)冷痛敏和機(jī)械痛敏參數(shù)、背根神經(jīng)節(jié)組織TRPs通道蛋白和基因的表達(dá),明確滑膜巨噬細(xì)胞焦亡對(duì)背根神經(jīng)節(jié)TRPs蛋白表達(dá)及痛敏的干預(yù)作用;（3）體外構(gòu)建巨噬細(xì)胞焦亡模型,運(yùn)用鈣離子成像、Western Blot、PCR等實(shí)驗(yàn)方法,探討巨噬細(xì)胞焦亡對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞TRPs通道蛋白表達(dá)和功能的干預(yù)作用;（4）建立KOA大鼠模型,通過(guò)檢測(cè)冷痛敏和機(jī)械痛敏參數(shù)、背根神經(jīng)節(jié)組織TRPs通道蛋白和基因的表達(dá),探索“易層”貼敷緩解KOA疼痛的療效機(jī)制;（5）建立KOA大鼠模型,運(yùn)用HE染色、免疫熒光、Western Blot等實(shí)驗(yàn)方法,觀察“易層”貼敷對(duì)滑膜組織巨噬細(xì)胞焦亡的干預(yù)作用。結(jié)果（1）KOA模型組大鼠出現(xiàn)典型的滑膜炎癥、軟骨退變表現(xiàn),同時(shí)滑... 

【文章來(lái)源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：97 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞
前言
第一部分 文獻(xiàn)研究
    1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)KOA的認(rèn)識(shí)
        1.1 KOA的流行病學(xué)和危險(xiǎn)因素
        1.2 KOA發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展
        1.3 KOA治療的研究進(jìn)展
        1.4 OA疼痛相關(guān)危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展
    2 中醫(yī)學(xué)對(duì)KOA的認(rèn)識(shí)
        2.1 KOA的病因病機(jī)
        2.2 KOA的辨證論治
    3 Transient Potential Receptors(TRPs)通道介導(dǎo)KOA痛敏狀態(tài)
        3.1 TRPs通道簡(jiǎn)述
        3.2 KOA存在痛敏狀態(tài)
        3.3 TRPs通道作為KOA鎮(zhèn)痛治療靶點(diǎn)的研究現(xiàn)狀
        3.4 炎性微環(huán)境是TRPs通道激活的重要條件之一
        3.5 中藥對(duì)TRPs通道的干預(yù)作用
    4 細(xì)胞焦亡是形成炎性微環(huán)境的重要原因之一
        4.1 細(xì)胞焦亡簡(jiǎn)述
        4.2 細(xì)胞焦亡推動(dòng)多種炎癥性疾病的發(fā)展
        4.3 中藥對(duì)細(xì)胞焦亡的干預(yù)作用
    5 “易層”貼敷對(duì)KOA疼痛的干預(yù)效應(yīng)
        5.1 中醫(yī)貼敷療法治療KOA的研究進(jìn)展
        5.2 “易層”貼敷控制KOA疼痛的良好效應(yīng)
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    1. KOA滑膜組織中是否存在巨噬細(xì)胞焦亡
        1.1 目的
        1.2 材料與方法
        1.3 結(jié)果
        1.4 討論
        1.5 小結(jié)
    2. 滑膜巨噬細(xì)胞焦亡對(duì)背根神經(jīng)節(jié)TRPs蛋白表達(dá)及痛敏的干預(yù)作用
        2.1 目的
        2.2 材料與方法
        2.3 結(jié)果
        2.4 討論
        2.5 小結(jié)
    3. LPS/ATP誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞焦亡對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞TRPs通道蛋白表達(dá)和功能的影響
        3.1 目的
        3.2 材料與方法
        3.3 結(jié)果
        3.4 討論
        3.5 小結(jié)
    4. “易層”貼敷對(duì)TRPs通道介導(dǎo)痛敏的干預(yù)效應(yīng)
        4.1 目的
        4.2 材料與方法
        4.3 結(jié)果
        4.4 討論
        4.5 小結(jié)
    5. “易層”貼敷對(duì)KOA滑膜巨噬細(xì)胞焦亡的干預(yù)效應(yīng)
        5.1 目的
        5.2 材料與方法
        5.3 結(jié)果
        5.4 討論
        5.5 小結(jié)
結(jié)論
本研究的不足與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
作者簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于HMGB1探討“易層”貼敷對(duì)KOA大鼠滑膜纖維化的影響[J]. 吳鵬,黃正泉,邢潤(rùn)麟,張農(nóng)山,茆軍,王培民.  南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(05)
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博士論文
[1]基于TRPA1通道對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎“寒邪”為病及“溫經(jīng)活血”外治法療效的機(jī)制研究[D]. 殷松江.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2019
[2]化瘀解毒中藥調(diào)控NLRP3炎癥小體信號(hào)通路抑制細(xì)胞焦亡（Pyroptosis）的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 梁文杰.河北醫(yī)科大學(xué) 2017
[3]基于themoTRPs介導(dǎo)冷痛敏對(duì)“溫經(jīng)活血、截?cái)嗯まD(zhuǎn)”外治膝骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)理研究[D]. 邢潤(rùn)麟.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[4]基于TRPV1通道探討縮泉丸對(duì)大鼠膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的作用機(jī)制[D]. 賴(lài)煥玲.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[5]激活棕色脂肪冷敏感通道（TRPM8）預(yù)防肥胖的機(jī)制研究[D]. 于浩.第三軍醫(yī)大學(xué) 2015
[6]益氣活血化瘀法治療痛性糖尿病周?chē)窠?jīng)病療效機(jī)制的研究[D]. 李長(zhǎng)輝.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 2013

碩士論文
[1]益氣活血解毒中藥調(diào)控SGK-1/TLR4通路抑制腎臟細(xì)胞炎性壞死[D]. 王萱.河北醫(yī)科大學(xué) 2018
[2]感染后咳嗽回顧性研究和祛風(fēng)宣肺方對(duì)感染后咳嗽模型小鼠TRPV1通道蛋白的影響[D]. 王云方.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[3]黃芪桂枝五物湯對(duì)紫杉醇致外周神經(jīng)毒性氧化應(yīng)激的影響[D]. 李榮榮.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3179474