目的明確KOA滑膜組織中是否存在巨噬細胞焦亡現(xiàn)象,尋找它與滑膜炎癥、軟骨退變、痛敏狀態(tài)的內(nèi)在聯(lián)系;基于滑膜巨噬細胞焦亡/TRPs信號通路研究“易層”貼敷有效抑制KOA疼痛的療效機制。方法（1）建立KOA大鼠模型,運用HE染色、免疫熒光、Western Blot等實驗方法,明確滑膜巨噬細胞是否發(fā)生焦亡及其與滑膜炎癥、軟骨退變的關系;（2）建立KOA大鼠模型,通過檢測冷痛敏和機械痛敏參數(shù)、背根神經(jīng)節(jié)組織TRPs通道蛋白和基因的表達,明確滑膜巨噬細胞焦亡對背根神經(jīng)節(jié)TRPs蛋白表達及痛敏的干預作用;（3）體外構建巨噬細胞焦亡模型,運用鈣離子成像、Western Blot、PCR等實驗方法,探討巨噬細胞焦亡對神經(jīng)元細胞TRPs通道蛋白表達和功能的干預作用;（4）建立KOA大鼠模型,通過檢測冷痛敏和機械痛敏參數(shù)、背根神經(jīng)節(jié)組織TRPs通道蛋白和基因的表達,探索“易層”貼敷緩解KOA疼痛的療效機制;（5）建立KOA大鼠模型,運用HE染色、免疫熒光、Western Blot等實驗方法,觀察“易層”貼敷對滑膜組織巨噬細胞焦亡的干預作用。結果（1）KOA模型組大鼠出現(xiàn)典型的滑膜炎癥、軟骨退變表現(xiàn),同時滑... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞
前言
第一部分 文獻研究
    1 現(xiàn)代醫(yī)學對KOA的認識
        1.1 KOA的流行病學和危險因素
        1.2 KOA發(fā)病機制的研究進展
        1.3 KOA治療的研究進展
        1.4 OA疼痛相關危險因素研究進展
    2 中醫(yī)學對KOA的認識
        2.1 KOA的病因病機
        2.2 KOA的辨證論治
    3 Transient Potential Receptors(TRPs)通道介導KOA痛敏狀態(tài)
        3.1 TRPs通道簡述
        3.2 KOA存在痛敏狀態(tài)
        3.3 TRPs通道作為KOA鎮(zhèn)痛治療靶點的研究現(xiàn)狀
        3.4 炎性微環(huán)境是TRPs通道激活的重要條件之一
        3.5 中藥對TRPs通道的干預作用
    4 細胞焦亡是形成炎性微環(huán)境的重要原因之一
        4.1 細胞焦亡簡述
        4.2 細胞焦亡推動多種炎癥性疾病的發(fā)展
        4.3 中藥對細胞焦亡的干預作用
    5 “易層”貼敷對KOA疼痛的干預效應
        5.1 中醫(yī)貼敷療法治療KOA的研究進展
        5.2 “易層”貼敷控制KOA疼痛的良好效應
第二部分 實驗研究
    1. KOA滑膜組織中是否存在巨噬細胞焦亡
        1.1 目的
        1.2 材料與方法
        1.3 結果
        1.4 討論
        1.5 小結
    2. 滑膜巨噬細胞焦亡對背根神經(jīng)節(jié)TRPs蛋白表達及痛敏的干預作用
        2.1 目的
        2.2 材料與方法
        2.3 結果
        2.4 討論
        2.5 小結
    3. LPS/ATP誘導的巨噬細胞焦亡對神經(jīng)元細胞TRPs通道蛋白表達和功能的影響
        3.1 目的
        3.2 材料與方法
        3.3 結果
        3.4 討論
        3.5 小結
    4. “易層”貼敷對TRPs通道介導痛敏的干預效應
        4.1 目的
        4.2 材料與方法
        4.3 結果
        4.4 討論
        4.5 小結
    5. “易層”貼敷對KOA滑膜巨噬細胞焦亡的干預效應
        5.1 目的
        5.2 材料與方法
        5.3 結果
        5.4 討論
        5.5 小結
結論
本研究的不足與展望
參考文獻
攻讀博士學位期間取得的研究成果
致謝
作者簡介


【參考文獻】：
期刊論文
[1]基于HMGB1探討“易層”貼敷對KOA大鼠滑膜纖維化的影響[J]. 吳鵬,黃正泉,邢潤麟,張農(nóng)山,茆軍,王培民.  南京中醫(yī)藥大學學報. 2019(05)
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[3]骨關節(jié)炎中軟骨及軟骨下骨間信號交流[J]. 鐘京諭,姚偉武.  國際骨科學雜志. 2019(04)
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[5]中藥內(nèi)外同治慢性膝關節(jié)滑膜炎療效觀察[J]. 吳家明,周臨東,沈佳威,耿澤,劉鋅.  現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志. 2019(16)
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[8]膝骨關節(jié)炎中藥內(nèi)治法的研究進展[J]. 王若旭,郭艷幸,郭珈宜,李峰,郭冰.  臨床醫(yī)藥文獻電子雜志. 2019(20)
[9]推拿治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎研究述評[J]. 張芷齊,王金貴,徐昭,駱雄飛,李華南,劉斯文.  河南中醫(yī). 2019(01)
[10]中醫(yī)外治法治療膝骨關節(jié)炎的研究進展[J]. 申海艷,周靜.  風濕病與關節(jié)炎. 2018(12)

博士論文
[1]基于TRPA1通道對膝骨關節(jié)炎“寒邪”為病及“溫經(jīng)活血”外治法療效的機制研究[D]. 殷松江.南京中醫(yī)藥大學 2019
[2]化瘀解毒中藥調控NLRP3炎癥小體信號通路抑制細胞焦亡（Pyroptosis）的實驗研究[D]. 梁文杰.河北醫(yī)科大學 2017
[3]基于themoTRPs介導冷痛敏對“溫經(jīng)活血、截斷扭轉”外治膝骨關節(jié)炎的機理研究[D]. 邢潤麟.南京中醫(yī)藥大學 2017
[4]基于TRPV1通道探討縮泉丸對大鼠膀胱過度活動癥的作用機制[D]. 賴煥玲.廣州中醫(yī)藥大學 2015
[5]激活棕色脂肪冷敏感通道（TRPM8）預防肥胖的機制研究[D]. 于浩.第三軍醫(yī)大學 2015
[6]益氣活血化瘀法治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病療效機制的研究[D]. 李長輝.遼寧中醫(yī)藥大學 2013

碩士論文
[1]益氣活血解毒中藥調控SGK-1/TLR4通路抑制腎臟細胞炎性壞死[D]. 王萱.河北醫(yī)科大學 2018
[2]感染后咳嗽回顧性研究和祛風宣肺方對感染后咳嗽模型小鼠TRPV1通道蛋白的影響[D]. 王云方.南京中醫(yī)藥大學 2014
[3]黃芪桂枝五物湯對紫杉醇致外周神經(jīng)毒性氧化應激的影響[D]. 李榮榮.南京中醫(yī)藥大學 2014



本文編號：3179474