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納米級(jí)人工抗原提呈細(xì)胞的改良及其聯(lián)合納米腫瘤疫苗的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-05-09 02:45
  背景:在腫瘤免疫療法中,抗原提呈細(xì)胞(antigen20presenting20cells,APC)是體內(nèi)外擴(kuò)增抗原特異性T細(xì)胞的有效工具,但仍面臨耗時(shí)長(zhǎng)、花費(fèi)高、擴(kuò)增困難以及生物安全等問(wèn)題。隨著非細(xì)胞型人工抗原提呈細(xì)胞的迅速發(fā)展,近年來(lái)開(kāi)發(fā)出了納米級(jí)人工抗原提呈細(xì)胞(artificial20antigen20presenting20cells,aAPC)。相比細(xì)胞大小的aAPC,它具有更好的生物分布并引起的栓塞更少,但仍有不足之處,比如,與細(xì)胞大小的aAPC相比,它更容易被巨噬細(xì)胞所攝取并且與T細(xì)胞的接觸表面積也更小,所以擴(kuò)增T細(xì)胞能力相對(duì)較弱;此外,aAPC擴(kuò)增的T細(xì)胞克隆數(shù)相對(duì)單一,不夠廣泛。目的:對(duì)納米級(jí)aAPC進(jìn)行優(yōu)化,提高其抗吞噬和擴(kuò)增T細(xì)胞的能力,并與其他免疫療法(納米腫瘤疫苗)相結(jié)合,旨在誘導(dǎo)更完善的免疫反應(yīng)。方法和結(jié)果:(1)制備及驗(yàn)證:首先以聚乳酸羥基乙酸共聚物(polylactic-co-glycolicacid,PLGA)為原料,采用雙乳液法制備球形PLGA納米顆粒,接著對(duì)其進(jìn)行拉伸和PEG化,然后在表面修飾H-2Kb/TRP2180-188-Ig二聚體(信號(hào)1... 

【文章來(lái)源】:東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:123 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
主要英文縮略詞
緒論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
第一章 納米人工抗原提呈細(xì)胞(aAPC)的改造與驗(yàn)證
    引言
    1 材料和試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第二章 優(yōu)化后的人工抗原提呈細(xì)胞體內(nèi)外功能評(píng)估
    引言
    1 材料和試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第三章 aAPC聯(lián)合納米腫瘤疫苗的抗腫瘤作用
    引言
    1 材料和試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
小結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
作者介紹
致謝



本文編號(hào):3176462

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