背景:正己烷作為一種有機溶劑和稀釋劑,廣泛應(yīng)用于各個行業(yè),為數(shù)百萬人的職業(yè)健康帶來了威脅。流行病學(xué)調(diào)查顯示長期接觸正己烷會導(dǎo)致周圍神經(jīng)系統(tǒng)（Peripheral Nervous System,PNS）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System,CNS）多發(fā)性神經(jīng)病變。正己烷的神經(jīng)毒性作用由其神經(jīng)毒性代謝物2,5-己二酮（2,5-hexanedione,HD）介導(dǎo)。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)HD暴露引起異常的神經(jīng)電生理變化,包括神經(jīng)傳導(dǎo)速度的減慢和遠端潛伏期的延長。正己烷中毒可表現(xiàn)出持續(xù)和進行性脫髓鞘。髓鞘的主要功能是提供離子絕緣,加速電脈沖的傳導(dǎo)速度。因此,CNS中髓鞘的丟失導(dǎo)致傳導(dǎo)阻滯或傳導(dǎo)減慢。持續(xù)性脫髓鞘最終會導(dǎo)致軸索損傷和運動損傷,感覺和自主神經(jīng)功能障礙,甚至高度殘疾。因此,在病理學(xué)中,成功的髓鞘再生和增強的少突膠質(zhì)細胞生成是功能恢復(fù)過程中的關(guān)鍵治療目標。髓鞘的再生不是由幸存的OLs介導(dǎo)的,而是由新的OLs生成的。用于髓鞘修復(fù)的新OLs是由成體少突膠質(zhì)細胞前體細胞（Oligodendrocyte precursor cells,OPCs）產(chǎn)生的,其產(chǎn)生需要成體OPC... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一部分 BMSCs對 HD暴露大鼠脊髓髓鞘再生的促進作用
    前言
    材料和方法
        1.實驗動物
        2.主要試劑
        3.主要儀器
        4.大鼠BMSCs的分離、培養(yǎng)和鑒定
        5.動物分組
        6.透射電鏡觀察髓鞘超微結(jié)構(gòu)
        7.脊髓組織HE染色
        8.脊髓髓鞘LFB染色
        9.脊髓髓鞘SC染色
        10.脊髓組織MBP免疫熒光染色
        11.WesternBlot檢測脊髓MBP蛋白表達
        12.統(tǒng)計分析
    結(jié)果
        1.透射電鏡下觀察BMSCs移植對HD暴露大鼠脊髓髓鞘超微結(jié)構(gòu)的影響
        2.HE染色觀察BMSCs移植對HD暴露大鼠脊髓組織的影響
        3.LFB染色觀察BMSCs移植對HD暴露大鼠脊髓髓鞘的影響
        4.SC染色觀察BMSCs移植對HD暴露大鼠脊髓髓鞘的影響
        5.BMSCs移植對HD暴露大鼠脊髓組織MBP免疫熒光表達的影響
        6.BMSCs移植對HD暴露大鼠脊髓組織MBP蛋白表達的影響
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
第二部分 BMSCs對 HD暴露大鼠脊髓髓鞘OPCs分化及成熟的促進作用及Hes1 的作用
    前言
    材料和方法
        1.實驗動物及分組
        2.主要試劑
        3.主要儀器
        4.BMSC-CM制備
        5.OPCs的分離、培養(yǎng)和處理
        6.qRT-PCR檢測Hes1mRNA表達
        7.Western Blot法檢測蛋白表達
        8.免疫熒光染色
        9.質(zhì)粒轉(zhuǎn)染
        10.統(tǒng)計分析
    結(jié)果
        1.BMSCs移植對HD暴露大鼠脊髓NG2和MBP免疫熒光表達的影響
        2.BMSCs移植對HD暴露大鼠脊髓組織MBP蛋白表達的影響
        3.BMSC-CM對 HD染毒OPCs分化及成熟的影響
        4.BMSC-CM對 HD染毒OPCs MBP蛋白表達的影響
        5.BMSCs移植對HD暴露大鼠脊髓組織Hes1mRNA及蛋白表達的影響
        6.BMSCs移植對HD暴露大鼠脊髓組織MBP和 Hes1 熒光表達的影響
        7.BMSC-CM對 HD染毒OPCs Hes1 蛋白表達的影響
        8.轉(zhuǎn)染后OPCs中 Hes1 mRNA及蛋白的表達
        9.過表達Hes1對BMSC-CM促 HD染毒OPCs成熟的影響
        10.免疫熒光法觀察過表達Hes1對HD染毒OPCs MBP表達的影響
        11.過表達Hes1對HD染毒OPCs MBP蛋白表達的影響
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
第三部分 BMSCs通過TNFα/RelB-Hes1 途徑促進HD暴露大鼠脊髓髓鞘再生
    前言
    材料和方法
        1.實驗動物及分組
        2.主要試劑
        3.主要儀器
        4.BMSC-CM制備
        5.OPCs的分離、培養(yǎng)和處理
        6.qRT-PCR檢測m RNA表達
        7.Western Blot法檢測蛋白表達
        8.細胞免疫熒光染色
        9.質(zhì)粒轉(zhuǎn)染
        10.統(tǒng)計分析
    結(jié)果
        1.Notch信號通路在BMSCs促進HD暴露大鼠脊髓髓鞘再生過程中的作用
        2.TNFα/RelB-Hes1 途徑在BMSCs促進HD暴露大鼠脊髓髓鞘再生過程中的作用
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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[10]二黃膠囊對實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎模型大鼠急性期炎性反應(yīng)和髓鞘修復(fù)的影響[J]. 李康寧,樊永平,陳克龍,周建平,邵燕,劉洪艷,楊文靜.  首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2011(01)

碩士論文
[1]正己烷慢性外周神經(jīng)毒性的生物標志研究[D]. 趙乾魁.復(fù)旦大學(xué) 2011



本文編號：3175228