血管緊張素Ⅱ受體1腦啡肽酶雙重阻滯經(jīng)白介素—1β/線粒體氧化應(yīng)激改善射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭的相關(guān)機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-05-08 06:21
背景:心力衰竭(HF)患病率逐年上升。高血壓是心力衰竭中最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素,根據(jù)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)將心力衰竭分為射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(HFrEF)、射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(HFpEF)以及射血分?jǐn)?shù)中間值的心力衰竭(HFmrEF)。高血壓是HFpEF發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素,盡管在過(guò)去的幾十年中進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn),但針對(duì)HFpEF沒(méi)有確切療效的藥物。線粒體功能的改善被認(rèn)為是改善心功能的重要途徑之一,因此有作為藥物治療靶標(biāo)的潛力。本研究假設(shè)SAC/VAL比單獨(dú)使用ARB類(lèi)藥物可以提供更好的心功能保護(hù)作用,其益處可能與中性?xún)?nèi)切酶的抑制有關(guān)。本研究旨在探討SAC/VAL對(duì)醋酸去氧皮質(zhì)酮(DOCA)鹽性舒張性心力衰竭小鼠線粒體功能的作用,探討SAC/VAL是否通過(guò)白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)/心肌線粒體氧化應(yīng)激改善由高血壓導(dǎo)致的舒張性心力衰竭。因此模型小鼠具有高血壓,內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙以及炎癥和氧化應(yīng)激增加的特點(diǎn),故該研究選取DOCA鹽性高血壓小鼠作為HFpEF研究模型。目的:(1)驗(yàn)證SAC/VAL對(duì)高血壓導(dǎo)致的HFpEF小鼠心臟功能的改善作用。(2)探討SAC/VAL的上述作用是...
【文章來(lái)源】:蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:108 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要1
英文摘要1
中文摘要2
英文摘要2
中文摘要3
英文摘要3
第一章 血管緊張素受體1腦啡肽酶雙重阻滯經(jīng)心肌線粒體調(diào)控蛋白/IL-1β改善高血壓小鼠射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭的心臟功能
1.前言
2.實(shí)驗(yàn)材料與方法
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.討論
5.結(jié)論
6.研究展望與不足
參考文獻(xiàn)
第二章 血管緊張素Ⅱ受體1腦啡肽酶雙重阻滯經(jīng)調(diào)節(jié)IL-1β/線粒體氧化應(yīng)激對(duì)糖尿病射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭小鼠心電重構(gòu)的影響機(jī)制研究
1.前言
2.實(shí)驗(yàn)材料與方法
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.討論
5.結(jié)論
6.研究展望與不足
參考文獻(xiàn)
第三章 射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭病理生理特征和臨床進(jìn)展(綜述)
1.射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭流行病學(xué)特征
2.射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭和線粒體功能障礙
3.HFpEF的治療進(jìn)展
參考文獻(xiàn)
附錄
縮略語(yǔ)表
在學(xué)期間的研究成果
致謝
本文編號(hào):3174840
【文章來(lái)源】:蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:108 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
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第一章 血管緊張素受體1腦啡肽酶雙重阻滯經(jīng)心肌線粒體調(diào)控蛋白/IL-1β改善高血壓小鼠射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭的心臟功能
1.前言
2.實(shí)驗(yàn)材料與方法
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.討論
5.結(jié)論
6.研究展望與不足
參考文獻(xiàn)
第二章 血管緊張素Ⅱ受體1腦啡肽酶雙重阻滯經(jīng)調(diào)節(jié)IL-1β/線粒體氧化應(yīng)激對(duì)糖尿病射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭小鼠心電重構(gòu)的影響機(jī)制研究
1.前言
2.實(shí)驗(yàn)材料與方法
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.討論
5.結(jié)論
6.研究展望與不足
參考文獻(xiàn)
第三章 射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭病理生理特征和臨床進(jìn)展(綜述)
1.射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭流行病學(xué)特征
2.射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭和線粒體功能障礙
3.HFpEF的治療進(jìn)展
參考文獻(xiàn)
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在學(xué)期間的研究成果
致謝
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