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功能影像預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤及非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移預(yù)后的臨床研究

發(fā)布時(shí)間:2017-04-20 00:13

  本文關(guān)鍵詞:功能影像預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤及非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移預(yù)后的臨床研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:第一部分 18F-FLT PET預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的研究研究目的:惡性膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤,具有很強(qiáng)的侵襲性和致死性。經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療的惡性膠質(zhì)瘤仍容易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。18F-FLT PET可以無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)活體腫瘤細(xì)胞的增殖活性,研究表明18F-FLT PET在腦膠質(zhì)瘤的診斷、分級(jí)、鑒別腫瘤復(fù)發(fā)與放射性腦損傷以及預(yù)測(cè)原發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤患者總生存中具有重要價(jià)值。本研究目的是評(píng)價(jià)18F-FLT PET預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者總生存(overall survival.OS)的價(jià)值。方法:56名復(fù)發(fā)的惡性腦膠質(zhì)瘤患者納入該前瞻性研究。所有患者均在治療前同一周內(nèi)接受18F-FLT PET及MRI檢查。在PET圖像上測(cè)量腫瘤的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)及對(duì)側(cè)正常腦組織的平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax),并由此計(jì)算腫瘤與正常組織的攝取比值(T/N ratio)。分別在PET圖像(增殖體積,PV)及MRI T1增強(qiáng)圖像(Vol-MRI)上勾畫腫瘤體積。對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪直至死亡?偵鏁r(shí)間定義為從PET檢查到死亡的時(shí)間。單因素和多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型用來(lái)檢驗(yàn)18FLT-PET得出的參數(shù)SUVmax, T/N ratio, PV以及其他臨床參數(shù)預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者總生存的價(jià)值;受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve, ROC曲線)用來(lái)確定各參數(shù)的預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者生存的最佳閾值。結(jié)果:所有患者的隨訪時(shí)間為1.5-35.6個(gè)月,中位隨訪時(shí)間為9.8個(gè)月。單因素COX回歸分析顯示以下參數(shù):腫瘤的病理分級(jí)(p=0.042), KPS評(píng)分(p=0.041),腫瘤與正常組織的攝取比值(p0.01),MRI T1增強(qiáng)像上的腫瘤體積Vol-MRI(p=0.041),和增殖腫瘤體積PV(p0.001)與患者的生存時(shí)間有關(guān)。但是多因素回歸分析顯示,只有增殖腫瘤體積PV(p0.01)和腫瘤與正常組織的攝取比值(p=0.01)是獨(dú)立的生存預(yù)測(cè)因素。預(yù)測(cè)長(zhǎng)生存的增殖體積及腫瘤與正常組織比值的閾值分別是16.88cm3和10.94。使用該閾值進(jìn)行Kaplan-Meier生存分析顯示患者的生存差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。結(jié)論:18F-FLT PET作為一種非創(chuàng)傷性的影像學(xué)技術(shù),可以在體外監(jiān)測(cè)惡性腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)后的增殖活性,18F-FLT PET-CT顯像得出的復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤的增殖體積PV和腫瘤與對(duì)側(cè)正常組織的攝取比值是初次復(fù)發(fā)的惡性膠質(zhì)瘤患者獨(dú)立的預(yù)后因素。復(fù)發(fā)時(shí)腫瘤的T/N比值≤10.94或PV≤16.88cm3的患者生存期比腫瘤攝取比值高、腫瘤增殖體積大的患者更長(zhǎng)。增殖活性體積比磁共振圖像上增強(qiáng)的腫瘤體積更能預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤患者的生存期。通過(guò)18F-FLT PET顯像,可以幫助腫瘤學(xué)醫(yī)生判斷復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后,指導(dǎo)個(gè)體化治療決策的制定,對(duì)于增殖活性體積較大或攝取比值較高的患者,給予更積極的治療或更密切的隨訪以提高患者的生存。第二部分 18F-FDG PET/CT預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移姑息性放療疼痛反應(yīng)及局控時(shí)間的研究研究目的:非小細(xì)胞肺癌是最常發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的惡性實(shí)體腫瘤之一,三分之一以上的非小細(xì)胞肺癌可能出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移,且以溶骨性轉(zhuǎn)移為主。姑息性放療是骨轉(zhuǎn)移最主要的治療方式之一。18F-FDG PET-CT對(duì)溶骨性骨轉(zhuǎn)移診斷靈敏度和特異度均較高。但是關(guān)于18F-FDG的攝取值與NSCLC骨轉(zhuǎn)移的疼痛相關(guān)性及其對(duì)治療的反應(yīng)仍鮮有報(bào)道。本研究目的是評(píng)價(jià)18F-FDG PET-CT的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值SUVmax與非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移灶疼痛的相關(guān)性;并評(píng)價(jià)治療前后SUVmax及其治療前后的變化率(△SUVmax)預(yù)測(cè)姑息性放療后骨痛緩解和局部控制時(shí)間的作用。研究方法:這項(xiàng)回顧性的研究得到山東省腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。共74例非小細(xì)胞肺癌患者185處骨轉(zhuǎn)移灶納入研究。所有患者均在姑息性放療前后接受18F-FDG PET-CT檢查。記錄使用疼痛數(shù)字評(píng)定量表(numerical rating scale, NRS)評(píng)價(jià)的每處骨轉(zhuǎn)移灶的疼痛評(píng)分和治療前后的SUVmax。評(píng)價(jià)疼痛評(píng)分和放療后疼痛反應(yīng)與治療前和治療后病灶SUVmax的相關(guān)性。單因素和多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型確定野內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存(in-field progression-free survival,PFS)和野內(nèi)無(wú)骨相關(guān)事件生存(in-field event-free survival EFS)的預(yù)測(cè)因素。受試者特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC曲線)用來(lái)確定18F-FDG PET相關(guān)參數(shù)的最佳預(yù)測(cè)界值。研究結(jié)果:治療前骨轉(zhuǎn)移灶的SUVmax與最初的疼痛評(píng)分密切相關(guān)(r=0.885,p0.001),放療后SUMmax的變化與治療后疼痛反應(yīng)相關(guān)(p=0.001)。中位隨訪時(shí)間為7.4月(1.8-26.0月),截止到2014年3月,仍有6名患者存活,6例存活者的中位隨訪時(shí)間為16.2月(13.7-26.0月)。中位的骨轉(zhuǎn)移后生存時(shí)間為6.2月。骨轉(zhuǎn)移后3月,6月,1年和2年的生存率分別為90.5,51.4,23.0,和8.1%。在隨訪中,不論有無(wú)放療野外的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,分別有47.03%和38.92%的病灶出現(xiàn)野內(nèi)影像學(xué)進(jìn)展和野內(nèi)骨相關(guān)事件。COX回歸分析顯示治療前骨轉(zhuǎn)移灶SUVmax高(≥8.2)是較差的野內(nèi)PFS (progress free survival)和EFS (event free survival)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(風(fēng)險(xiǎn)比:Hazard ratio, HR分別為1.42和1.46;p值分別為0.044和0.005)。放療后SUVmax降低(≥28.3%)是野內(nèi)PFS和EFS獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素(HR分別為0.59和0.60, p值均0.001)。Kaplan-Meier生存分析示:同時(shí)滿足治療前SUVmax8.2和治療后ΔSUVmax≥28.31%的患者與不能同時(shí)滿足這兩個(gè)條件的患者相比,野內(nèi)PFS(18.41月vs8.44月)和EFS(22.83月vs 11.04月)更長(zhǎng)。結(jié)論:接受姑息性放療的非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者,治療前病灶的SUVmax與病灶的疼痛嚴(yán)重程度相關(guān)并可預(yù)測(cè)放療后的局部控制時(shí)間。放療后SUVmax的改變與患者的疼痛反應(yīng)有關(guān)和并可預(yù)測(cè)局部控制時(shí)間。18SF-FDG PET-CT為NSCLC骨轉(zhuǎn)移姑息性放療的預(yù)后提供了一個(gè)強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)方法,能為這些患者的個(gè)體化治療提供重要的指導(dǎo),對(duì)于治療前SUVmax較高或治療后SUVmax降低較小的患者,給予更積極的治療。
【關(guān)鍵詞】:~(18)F-FLT PET MRI 惡性膠質(zhì)瘤 復(fù)發(fā) 生存預(yù)測(cè) ~(18)F-FDG PET 骨轉(zhuǎn)移 非小細(xì)胞肺癌 放療 標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R734.2;R739.41
【目錄】:
  • 中文摘要8-11
  • 英文摘要11-15
  • 符號(hào)說(shuō)明15-17
  • 第一部分 ~(18)F-FLT PET預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者生存的研究17-37
  • 1.1 前言17-18
  • 1.2 材料與方法18-21
  • 1.2.1 入組人群18
  • 1.2.2. MRI檢查18-19
  • 1.2.3. ~(18)F-FLT合成與標(biāo)記19-20
  • 1.2.4. ~(18)F-FLT PET-CT掃描20
  • 1.2.5. 磁共振圖像分析及解剖靶區(qū)勾畫20
  • 1.2.6. ~(18)F-FLT PET-CT圖像分析及增殖靶區(qū)勾畫20-21
  • 1.2.7. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析21
  • 1.3. 結(jié)果21-22
  • 1.3.1 患者和腫瘤的一般特征21-22
  • 1.3.2. 隨訪結(jié)果22
  • 1.3.3. 生存分析22
  • 1.4 討論22-25
  • 1.5 小結(jié)25-26
  • 1.6 參考文獻(xiàn)26-31
  • 1.7 圖表31-37
  • 第二部分 ~(18)F-FDG PET預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移姑息性放療疼痛反應(yīng)及局控時(shí)間的研究37-59
  • 1.1 前言37-38
  • 1.2 材料與方法38-41
  • 1.2.1 入組人群38
  • 1.2.2 PET-CT掃描38-39
  • 1.2.3 圖像分析39
  • 1.2.4 放射治療39
  • 1.2.5 反應(yīng)評(píng)價(jià)和隨訪39-40
  • 1.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析40-41
  • 1.3 結(jié)果41-43
  • 1.3.1 患者及骨轉(zhuǎn)移灶一般特征41
  • 1.3.2 短期療效評(píng)價(jià)及隨訪41-42
  • 1.3.3 PET結(jié)果與疼痛評(píng)分的相關(guān)性分析42
  • 1.3.4 野內(nèi)PFS及野內(nèi)EFS相關(guān)因素42-43
  • 1.3.5 ROC曲線分析43
  • 1.4 討論43-45
  • 1.5 小結(jié)45-47
  • 1.6 參考文獻(xiàn)47-51
  • 1.7 圖表51-59
  • 綜述59-70
  • 參考文獻(xiàn)64-70
  • 致謝70-71
  • 攻讀博士期間發(fā)表的論文和摘要71-73
  • 外文論文73-116
  • 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表116

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8 張獻(xiàn)懷;對(duì)腦膠質(zhì)瘤應(yīng)進(jìn)行局部強(qiáng)力打擊[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

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9 晉暉;腦膠質(zhì)瘤氫質(zhì)子磁共振波譜的臨床應(yīng)用研究[D];鄭州大學(xué);2007年

10 楊初蔚;腦膠質(zhì)瘤危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究[D];蘭州大學(xué);2008年


  本文關(guān)鍵詞:功能影像預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤及非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移預(yù)后的臨床研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



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