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低氧促進膠質(zhì)母細(xì)胞瘤抑制性免疫微環(huán)境的形成

發(fā)布時間:2021-05-06 01:00
  人腦膠質(zhì)瘤(glioma)是最常見的腦源性腫瘤。其中的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是惡性程度最高預(yù)后最差的一種亞型。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人的平均生存期即使在經(jīng)過手術(shù)治療的情況下也僅有16個月。手術(shù)、化療以及放療等常規(guī)治療目前未能取得理想的治療效果。造成常規(guī)治療效果較差的主要原因是由于腫瘤的異質(zhì)性以及特殊的膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境。膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境由多種腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞組成,其中包括腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞,髓系免疫抑制細(xì)胞以及腫瘤相關(guān)淋巴細(xì)胞等。膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)而成的特殊免疫環(huán)境不僅可以抑制腫瘤局部的免疫功能,還可以抑制全身的免疫系統(tǒng)。誘導(dǎo)特異性膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境的一個最重要的物理因素是膠質(zhì)瘤的低氧物理環(huán)境。與其他的實體腫瘤類似,膠質(zhì)瘤瘤體內(nèi)部存在明顯的低氧,WHOIV級膠質(zhì)瘤的氧分壓低于1%,III級膠質(zhì)瘤的氧分壓也僅有2.5%-10%。這種強烈的低氧環(huán)境影響著膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖以及其免疫微環(huán)境中免疫細(xì)胞的特性。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophage,TAM)是腫瘤內(nèi)部特征性的一群單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞。它們在促進腫瘤進展和抑制正常免疫系統(tǒng)過程中起重要作用。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞進一步可以被分為兩種亞型... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:183 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
符號說明
第一部分 低氧促進膠質(zhì)瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的聚集和M2極化的現(xiàn)象和機制研究
    1. 前言
    2. 材料與方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 結(jié)論
    6. 附圖表
    參考文獻
第二部分 低氧通過促進膠質(zhì)瘤細(xì)胞分泌外泌體傳遞MIRNA-10A與MIRNA-21促進腫瘤髓系免疫抑制細(xì)胞的增殖與免疫抑制功能
    1. 前言
    2. 材料與方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 結(jié)論
    6. 附圖表
    參考文獻
致謝
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本文編號:3170929

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