背景腫瘤轉(zhuǎn)移一個多步驟的復(fù)雜病理過程,是腫瘤治療失敗的主要原因。通常來講,腫瘤轉(zhuǎn)移主要包含以下幾個關(guān)鍵步驟:局部腫瘤細胞浸潤、腫瘤細胞內(nèi)滲進入血液循環(huán)、腫瘤細胞隨血液循環(huán)到達遠位、腫瘤細胞外滲進入周圍組織和腫瘤細胞克隆化形成轉(zhuǎn)移灶。其中,最后一個步驟,腫瘤細胞的克隆化是整個腫瘤轉(zhuǎn)移級聯(lián)反應(yīng)中效率最低的步驟。MiRNAs對多步驟的腫瘤轉(zhuǎn)移具有重要調(diào)控作用,其中miR-200c既可以通過EMT抑制腫瘤轉(zhuǎn)移,又可以通過促進腫瘤細胞的克隆性增殖促進腫瘤轉(zhuǎn)移。腫瘤細胞的分泌蛋白質(zhì)組可以有效地重塑腫瘤微環(huán)境并改變腫瘤細胞本身的細胞生物學(xué)特性,對腫瘤轉(zhuǎn)移具有重要意義。SEC23A是外殼蛋白復(fù)合物COPII的重要組成成分,負責(zé)蛋白質(zhì)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的運輸以及細胞蛋白質(zhì)分泌,已有許多研究闡明了Sec23a通過影響分泌蛋白質(zhì)組進而對腫瘤轉(zhuǎn)移產(chǎn)生抑制作用。鈣結(jié)合蛋白S100A8是一種多功能的分泌蛋白,它通過與S100A9形成二聚體的形式調(diào)控細胞生物學(xué)功能,但其與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系尚未見有研究。自噬是一種進化保守的能量代謝過程,在營養(yǎng)缺乏等其他環(huán)境壓力條件下,自噬通過降解胞內(nèi)蛋白質(zhì)和細胞器,為細胞提供生物化學(xué)反... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：151 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻
第一部分 建立同源的寡灶型轉(zhuǎn)移和多灶型轉(zhuǎn)移腫瘤細胞模型
    前言
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
    參考文獻
第二部分 miR-200c通過抑制Sec23a促進寡灶型轉(zhuǎn)移向多灶型轉(zhuǎn)移演進
    前言
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
    參考文獻
第三部分 依賴SEC23A運輸?shù)腟100A8 蛋白激活自噬并抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的機制研究
    前言
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
    參考文獻
全文總結(jié)
文獻綜述
    參考文獻
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)位論文及其他學(xué)術(shù)交流



本文編號：3170866