發(fā)布時間：2021-04-23 21:27

　　人類或其他哺乳動物發(fā)育早期經(jīng)歷的事件刺激,例如母愛忽視、虐待、食物短缺、精神壓力、疾病和感染等,對其后期發(fā)育過程中的認(rèn)知和心理健康產(chǎn)生重大影響。個體所經(jīng)歷早期應(yīng)激事件后產(chǎn)生的免疫記憶等痕跡通過復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制,以表觀遺傳和細(xì)胞的可塑性改變等方式保存下來,進(jìn)而影響個體發(fā)育后期中樞神經(jīng)系統(tǒng)對應(yīng)激事件的響應(yīng)水平。動物和臨床實(shí)驗(yàn)表明,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥因子失衡是個體心理和行為異常的重要誘發(fā)因素。對早期應(yīng)激動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境變化的基礎(chǔ)研究,為這類應(yīng)激所致的心理發(fā)育異常的臨床治療和藥物開發(fā)提供了重要參考。在本研究中,我們通過母嬰分離的方法建立C57BL/6J小鼠的早期應(yīng)激（Early life stress,ELS）模型,研究這一應(yīng)激模式中小膠質(zhì)細(xì)胞的表型及相關(guān)分子標(biāo)記的變化,分別從細(xì)胞和分子層面探索調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞表型對早期應(yīng)激子代個體精神病理進(jìn)程的影響。研究主要分以下幾個方面:1.研究早期應(yīng)激子代小鼠對二次應(yīng)激的行為響應(yīng)。與對照組相比,早期應(yīng)激小鼠在抑郁和焦慮樣行為檢測中的表現(xiàn)并未顯示出統(tǒng)計學(xué)上的顯著性差異,綜合性抑郁評分顯示無明顯抑郁樣癥狀。在給予青春期小鼠短期的閾下束縛應(yīng)激（Chro... 

【文章來源】：電子科技大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 早期應(yīng)激與神經(jīng)病理的研究現(xiàn)狀
        1.1.1 早期應(yīng)激的研究背景
        1.1.2 早期應(yīng)激動物模型的建立與發(fā)展
    1.2 小膠質(zhì)細(xì)胞參與應(yīng)激介導(dǎo)的神經(jīng)免疫和行為調(diào)控
        1.2.1 小膠質(zhì)細(xì)胞與應(yīng)激響應(yīng)
        1.2.2 中樞免疫調(diào)節(jié)失衡與行為異常
        1.2.3 小膠質(zhì)細(xì)胞激活表型與神經(jīng)發(fā)生
        1.2.4 小膠質(zhì)細(xì)胞與抑郁癥
    1.3 早期應(yīng)激的生理及行為學(xué)影響
        1.3.1 早期應(yīng)激對小膠質(zhì)細(xì)胞表型的影響
        1.3.2 早期應(yīng)激與神經(jīng)發(fā)生
        1.3.3 早期應(yīng)激與應(yīng)激敏感性
    1.4 PPARγ調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞表型與應(yīng)激響應(yīng)水平
        1.4.1 PPARγ與神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)
        1.4.2 PPARγ與應(yīng)激反應(yīng)調(diào)控
    1.5 本研究的目的和意義
    1.6 本研究的內(nèi)容與結(jié)構(gòu)
        1.6.1 論文研究內(nèi)容
        1.6.2 論文結(jié)構(gòu)安排
第二章 早期應(yīng)激所致子代行為及小膠質(zhì)細(xì)胞表型的改變
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
        2.2.2 早期應(yīng)激和二次應(yīng)激
        2.2.3 米諾環(huán)素給藥
        2.2.4 行為學(xué)檢測
        2.2.5 免疫組織化學(xué)染色
        2.2.6 實(shí)時熒光定量PCR
        2.2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 早期應(yīng)激對子代行為的影響
        2.3.2 二次應(yīng)激對子代行為的影響
        2.3.3 早期應(yīng)激對小膠質(zhì)細(xì)胞表型的影響
        2.3.4 二次應(yīng)激對小膠質(zhì)細(xì)胞表型的影響
    2.4 討論
    2.5 本章小結(jié)
第三章 調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞表型改善海馬區(qū)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)發(fā)生
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
        3.2.2 早期應(yīng)激和二次應(yīng)激
        3.2.3 實(shí)時熒光定量PCR
        3.2.4 蛋白質(zhì)免疫印跡
        3.2.5 免疫組織化學(xué)染色
        3.2.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 米諾環(huán)素緩解早期應(yīng)激和二次應(yīng)激所致海馬區(qū)炎癥因子失衡
        3.3.2 米諾環(huán)素改善早期應(yīng)激和二次應(yīng)激所致神經(jīng)發(fā)生異常
    3.4 討論
    3.5 本章小結(jié)
第四章 PPARγ參與調(diào)控早期應(yīng)激所致的小膠質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
        4.2.2 行為學(xué)檢測
        4.2.3 動物篩選
        4.2.4 免疫組織化學(xué)染色
        4.2.5 實(shí)時熒光定量PCR
        4.2.6 酶聯(lián)免疫吸附測試
        4.2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 早期應(yīng)激小鼠不同應(yīng)激敏感型的行為學(xué)差異
        4.3.2 早期應(yīng)激小鼠的應(yīng)激敏感性與小膠質(zhì)細(xì)胞的激活表型相關(guān)
        4.3.3 PPARγ表達(dá)水平與子代應(yīng)激敏感性的關(guān)聯(lián)
    4.4 討論
    4.5 本章小結(jié)
第五章 調(diào)控PPARγ緩解早期應(yīng)激對子代行為和神經(jīng)發(fā)生的影響
    5.1 引言
    5.2 材料與方法
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
        5.2.2 早期應(yīng)激和二次應(yīng)激
        5.2.3 行為學(xué)檢測
        5.2.4 吡格列酮和GW9662給藥
        5.2.5 免疫組織化學(xué)染色
        5.2.6 實(shí)時熒光定量PCR
        5.2.7 蛋白質(zhì)免疫印跡
        5.2.8 原代小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)
        5.2.9 原代神經(jīng)干細(xì)胞培養(yǎng)
        5.2.10 神經(jīng)干細(xì)胞的條件培養(yǎng)
        5.2.11 統(tǒng)計學(xué)分析
    5.3 結(jié)果
        5.3.1 調(diào)節(jié)PPARγ影響子代小鼠的應(yīng)激敏感性
        5.3.2 激活PPARγ調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞激活表型
        5.3.3 激活PPARγ改善早期應(yīng)激子代海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生異常
        5.3.4 小膠質(zhì)細(xì)胞條件培養(yǎng)基對神經(jīng)前體細(xì)胞增殖和分化的影響
    5.4 討論
    5.5 本章小結(jié)
第六章 米諾環(huán)素調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞表型與PPARγ的關(guān)聯(lián)
    6.1 引言
    6.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        6.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
        6.2.2 早期應(yīng)激和二次應(yīng)激
        6.2.3 米諾環(huán)素和GW9662給藥
        6.2.4 行為學(xué)檢測
        6.2.5 免疫組織化學(xué)染色
        6.2.6 實(shí)時熒光定量PCR
        6.2.7 蛋白質(zhì)免疫印跡
        6.2.8 統(tǒng)計學(xué)分析
    6.3 結(jié)果
        6.3.1 米諾環(huán)素調(diào)節(jié)原代小膠質(zhì)細(xì)胞PPARγ的表達(dá)水平
        6.3.2 PPARγ信號影響米諾環(huán)素對早期應(yīng)激子代行為的調(diào)控作用
    6.4 討論
    6.5 本章小結(jié)
第七章 總結(jié)與展望
    7.1 本研究工作總結(jié)
    7.2 后續(xù)工作展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間取得的成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Minocycline targets multiple secondary injury mechanisms in traumatic spinal cord injury[J]. Robert B.Shultz,Yinghui Zhong.  Neural Regeneration Research. 2017(05)



本文編號：3156071