目的:胰腺癌是一種高度侵襲的惡性腫瘤,起病隱匿,確診時(shí)多為晚期,是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。胰腺癌治療以手術(shù)治療為主,然而多數(shù)患者確診時(shí)已無(wú)手術(shù)治療的機(jī)會(huì),以放化療為其主要治療手段。放射治療在胰腺癌治療中占有重要地位,可以降低局部復(fù)發(fā)率,增加局部進(jìn)展期胰腺癌重獲手術(shù)的機(jī)會(huì)。然而,胰腺癌細(xì)胞對(duì)放療相對(duì)不敏感,同時(shí)胰腺腫瘤周?chē)M織放療耐受性差,限制了放療的劑量。因此,增加放療敏感性在胰腺癌的放射治療中具有十分重要的地位和發(fā)展前景。放療抵抗性的產(chǎn)生是一個(gè)多基因、多因子和多機(jī)制共同作用的復(fù)雜過(guò)程。細(xì)胞周期阻滯、相關(guān)基因改變、腫瘤微環(huán)境變化、自噬性調(diào)節(jié)及干細(xì)胞的存在等多種因素導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生放療抵抗,放射治療增敏研究也已深入到分子和基因水平。完善放療抵抗的分子機(jī)制,靶向增加放療敏感性對(duì)胰腺癌治療的轉(zhuǎn)化研究具有重要的意義。研究方法:第一部分:本研究利用X射線階梯劑量放射方法照射胰腺癌親本細(xì)胞系SW1990和PANC-1,總劑量80Gy,篩選出相對(duì)應(yīng)的放療抵抗細(xì)胞系SW1990-R和PANC-1-R;胰腺癌親本細(xì)胞系做對(duì)照,通過(guò)克隆實(shí)驗(yàn)、生存曲線及細(xì)胞周期檢測(cè)的方法鑒定放療抵抗細(xì)胞系的放療敏感性;應(yīng)用... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

小RNA測(cè)序的方法

3 結(jié)果3.1 梯度劑量建立胰腺癌放療抵抗細(xì)胞系使用 VARIAN 直線加速器，6MV X 射線照射細(xì)胞，照射方式為源皮距照射，源皮距 100cm，劑量率 300cGy/min。采用梯度劑量照射。取處于指數(shù)生長(zhǎng)期的 SW1990 和 PANC-1 細(xì)胞系，SW1990 細(xì)胞系給予 2Gy 的Ｘ射線照射，每天一次，照射 15 次，繼續(xù)給予 5Gy 的Ｘ射線照射，照射 6 次，繼續(xù)給予 10Gy/f，照射 2 次，總劑量達(dá) 80Gy; PANC-1 細(xì)胞系先給予一次 2Gy 的Ｘ射線照射后，依次增加放射劑量 4Gy、6Gy、8Gy 和 10Gy 各照射一次，繼續(xù)給予 10Ｇｙ的Ｘ射線照射 5 次，總劑量達(dá) 80Gy。累計(jì) 80Gy 的 X 射線照射后，仍存活的細(xì)胞，對(duì)與 X 射線照射具有抵抗性。將篩選出的放療抵抗細(xì)胞命名為分別命名為SW1990-R （ SW1990 with radioresistance ） 和 PANC-1-R （ PANC-1 withradioresistance）。

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文采用不同的劑量 0、200、400、800cGy 照射后置 37℃、5%CO2細(xì)胞培養(yǎng) 10～14 天，PBS 將細(xì)胞清洗兩遍，每孔加入 1%結(jié)晶紫 1ml，固定in，觀察克隆形成。圖 3A：放療抵抗細(xì)胞株 SW1990-R 與 SW1990 相比射劑量下的細(xì)胞增殖、存活能力更強(qiáng)。圖 3B：放療抵抗細(xì)胞株 PANANC-1 相比，放療抵抗細(xì)胞同樣在不同放射劑量下具有更高的細(xì)胞增力。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of microRNA-7 in digestive system malignancy[J]. Wan-Qun Chen,Ling Hu,Geng-Xin Chen,Hai-Xia Deng.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016(01)
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本文編號(hào)：3147114