第一部分WAS蛋白缺陷對記憶T細胞受體多樣性的影響背景:T細胞受體（TCR）多樣性是T細胞發(fā)揮有效免疫功能的重要保障之一。在免疫系統(tǒng)中,TCR組庫由所有T細胞克隆組成,每個T細胞克隆通過其TCR特異性識別相應抗原,使免疫系統(tǒng)具備可識別周圍環(huán)境中幾乎所有抗原的潛能。Wiskott-Aldrich綜合征（WAS,OMIM#301000）又稱濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征,由WAS蛋白（WASp）缺陷導致,臨床主要表現(xiàn)為濕疹、血小板減少、免疫缺陷及易患自身免疫性疾病和淋巴系統(tǒng)腫瘤。WASp主要調(diào)節(jié)非紅系造血系統(tǒng)細胞的肌動蛋白聚合,其缺陷可影響免疫細胞的多種功能。我們課題組與國外研究團隊相繼發(fā)現(xiàn)WAS病人的TCR多樣性嚴重受限。在這些研究結(jié)果中,WASp缺陷對T細胞各亞群TCR多樣性的影響程度稍有差異,其中記憶T細胞TCR多樣性受限最為肯定。眾所周知,TCR克隆數(shù)易受感染、免疫接種、自身免疫等各種外源性因素的影響。盡管我們在年幼的WAS患兒中也證實了TCR多樣性受限,但仍無法完全排除環(huán)境因素對TCR多樣性的影響。目的:利用WASKO小鼠、骨髓嵌合小鼠模型和高通量測序技術（HST）,研究WAS... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

WASKO和WT小鼠T細胞亞群的比例Fig1.1ProportionofdifferentTcellsubgroupsbetweenWTandWASKOmice.FlowcytometryanalysisofdifferentTcellsubgroups(a).PercentageofCD3+Tcell(b).PercentageofdifferentTcellsubgroupsinCD3+Tcell(c).

重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文35圖1.2WASKO和WT小鼠T細胞亞群的TCR多樣性分析Fig1.2TCRdiversityannlysisfordifferentsubsetsofTcellsinWASKOandWTmice.Quantificationofthediversity,unevenness,clonotypicexpansion,andrichnessofTCRβrepertoiresusingShannon-Wienerindex(a),Simpsonindex(b),Chao1index(c),Aceindex(c),andClonality(e)indifferentsubsetsofTcellsofWASKOandWTmice.3.4WASKO與WT兩組V/D/J基因亞家族取用無明顯差異V、D、J、基因的亞家族是構(gòu)成TCR多樣性的基礎，其取用上的差別與感染與自身免疫等息息相關。我們除了對TCRVβ多樣性的整體豐富度和均勻度的分析，我們也進一步分析了V、D、J、基因的亞家族的取用情況，更加細致的探究WASp缺陷是否影響各亞群T細胞的V、D、J、基因亞家族取用偏好。整體上在7個T細胞亞群中，WT和WASKO兩組組的V、D、J、基因的亞家族的取用無明顯差

重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文36異（圖1.3）。其中，WAS-KO3的CD4+TEM的V基因取用明顯不同與其他小鼠（圖1.3a）。由于我們的樣本數(shù)量有限，V、D、J、基因的亞家族較多，個別亞家族的取用在個體間并沒有高度一致。我們將在第二節(jié)中進一步詳細分析。圖1.3WASKO和WT小鼠T細胞TRB的V、D、J亞家族基因取用Fig1.3DifferentialusageofV,DandJgenesinthetotalsequencesofTRBrepertoiresofTcellsubsetinWTandKOmice.VgenesusageofTcellsubsetinWTandKOmice(a).DgenesusageofTcellsubsetinWTandKOmice(b).JgenesusageofTcellsubsetinWTandKOmice(c).

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Wiskott-Aldrich綜合征132例臨床特點及基因型分析[J]. 李文言,劉大瑋,張璇,丁媛,趙曉東.  中華兒科雜志. 2015 (12)
[2]Wiskott-Aldrich綜合征致病基因的回復突變現(xiàn)象及其臨床意義[J]. 趙琴,趙曉東.  中華兒科雜志. 2010 (03)



本文編號：3147286