近20年來全世界惡性腫瘤發(fā)病率呈顯著上升趨勢,惡性腫瘤是導致人類死亡的主要殺手。從天然產(chǎn)物中尋找新的抗腫瘤藥物是抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)的主要途徑之一�，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),來源于100多種植物的至少150種天然三萜皂苷類成分具備潛在的抗腫瘤活性。白頭翁皂苷A/D具有明確的體內(nèi)、外抗腫瘤活性,溶血毒性是阻礙其作為臨床抗腫瘤劑的主要絆腳石。為了消除其溶血毒性,本研究以白頭翁皂苷A/D為先導物,設計、合成22個衍生物,并進行了深入的生物活性評價:1)采用MTT法評價衍生物對A-549人肺癌細胞、BEL-7402人肝癌細胞、SMMC-7721人肝癌細胞、HL-7702人肝細胞的細胞毒性;2)評價衍生物的體外溶血毒性;3)評價衍生物對酯酶水解的穩(wěn)定性;4)化合物PS-7、PS-17的小鼠急性毒性試驗;5)化合物PS-7、PS-17的初步藥代動力學研究;6)化合物PS-7在大鼠體內(nèi)的組織分布研究;7)化合物PS-7、PS-17、PS-20小鼠體內(nèi)抗腫瘤試驗研究。本研究總結(jié)了白頭翁皂苷A/D衍生物的構(gòu)效關系、構(gòu)毒關系:1)28-COOH與細胞毒性密切相關;2)28-羧基進行酯化,對改善皂苷的溶血性不利;3)衍生物的... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一部分 白頭翁皂苷A/D衍生物的設計、合成與抗腫瘤活性研究
    第一章 具有抗腫瘤活性的三萜皂苷的研究概述
        1.1 前言
        1.2 三萜皂苷抗腫瘤構(gòu)效關系研究進展
        1.3 三萜皂苷抗腫瘤作用機制研究進展
        1.4 皂苷溶血毒性的研究進展
        1.5 白頭翁皂苷A/D的研究進展
        1.6 課題的提出
        參考文獻
    第二章 白頭翁皂苷A/D衍生物的設計、合成研究
        2.1 白頭翁皂苷A/D衍生物的設計
        2.2 白頭翁皂苷A/D衍生物的合成
        參考文獻
    第三章 白頭翁皂苷A/D衍生物的生物活性評價
        3.1 細胞毒性研究
        3.2 溶血性研究
        3.3 酯酶的體外水解穩(wěn)定性研究
        3.4 化合物PS-7、PS-17小鼠急性毒性試驗
        3.5 化合物PS-7、PS-17的初步藥代動力學研究
        3.6 化合物PS-7 在大鼠體內(nèi)的組織分布研究
        3.7 化合物PS-7、PS-17、PS-20小鼠體內(nèi)抗腫瘤試驗研究
        3.8 羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備及初步質(zhì)量評價
        3.9 總結(jié)
        參考文獻
    第四章 實驗部分
第二部分 鈀催化異腈參與的偶聯(lián)反應在合成二芳酮及 4-胺基3酰基2萘酚中的應用
    第一章 鈀催化異腈參與的偶聯(lián)反應研究概況
        1.1 鈀催化偶聯(lián)反應的概述
        1.2 鈀催化羰基化偶聯(lián)反應的概述
        1.3 異腈的概述
        1.4 鈀催化異腈參與的偶聯(lián)反應的研究概述
        1.5 課題的提出
        參考文獻
    第二章 鈀催化二芳酮的合成
        2.1 前言
        2.2 實驗的設計
        2.3 實驗部分
        2.4 結(jié)果與討論
        參考文獻
    第三章 鈀催化 4-胺基3�；� 2-萘酚的合成
        3.1 前言
        3.2 實驗的設計
        3.3 實驗部分
        3.4 結(jié)果與討論
        參考文獻
攻讀博士學位期間公開發(fā)表的論文和主持的項目
附圖
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]白頭翁化學成分研究[J]. 丁秀娟,陳重,李夏,李笑然,許瓊明,楊世林.  中草藥. 2010(12)
[2]低劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合人參皂甙Rg3抑制小鼠肺癌腫瘤血管生成的實驗研究[J]. 康欣梅,張清媛,佟丹丹,趙文輝.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2005(08)
[3]土貝母皂苷對HL-60細胞周期作用的研究[J]. 胡章,馬潤娣,于立堅.  腫瘤防治雜志. 2005(03)
[4]23-羥基白樺酸體內(nèi)抗腫瘤作用實驗研究[J]. 鐘長斌,李祥,陳建偉.  實用中醫(yī)內(nèi)科雜志. 2003(02)
[5]土貝母苷甲和苷乙的抗腫瘤作用[J]. 于立堅,馬潤娣,于廷曦.  中國新藥雜志. 2002(09)

碩士論文
[1]白頭翁總皂苷堿水解產(chǎn)物的抗腫瘤作用及機制研究[D]. 季秀美.蘇州大學 2013
[2]中藥白頭翁化學成分研究<二>[D]. 舒展.蘇州大學 2012
[3]中藥白頭翁化學成分研究[D]. 丁秀娟.蘇州大學 2010



本文編號：3134020