研究背景食管癌是最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)生率居各種惡性腫瘤第七位,死亡率居第六。食管鱗狀細胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）是食管癌最常見的組織學(xué)類型,全球超過一半的ESCC病例發(fā)生在中國。盡管臨床上有針對ESCC的多種治療方法,但晚期ESCC的5年總生存率僅為15%。放射治療是ESCC一種重要的治療方式,特別是對那些手術(shù)不可切除的晚期食管癌患者。遺憾的是,腫瘤細胞的放療抵抗會導(dǎo)致ESCC的復(fù)發(fā)和治療失敗,大多數(shù)患者在病理緩解后仍有復(fù)發(fā)。腫瘤干細胞（cancer stem cell,CSC）是一種腫瘤細胞亞群,具有很高的致瘤潛能和對傳統(tǒng)抗癌治療的耐受性,是多種惡性腫瘤難以治愈的根源。越來越多的證據(jù)表明,CSC可以促進ESCC的放療抵抗和遠處轉(zhuǎn)移,從而導(dǎo)致ESCC的放射治療失敗和復(fù)發(fā)。因此,闡明ESCC中CSC調(diào)控的分子機制,找到有效的分子治療靶點,對改善ESCC患者的治療和預(yù)后具有重要意義。RSK4是核糖體s6蛋白激酶（ribosomal s6 kinase,RSK）家族成員之一,與機體多種生理功能密切相關(guān),包括調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄、調(diào)控細... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：158 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖12015年男性ESCC全球發(fā)病率[3]

第八版UICC/AJCC食管鱗癌分類標(biāo)準(zhǔn)[88]

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-22-圖3第八版UICC/AJCC食管鱗癌病理（左）與臨床分期（右）標(biāo)準(zhǔn)[88]1.4.3病理特征食管癌好發(fā)于三個生理性狹窄，以中段最多見，其次為下段，上段最少。在大體病理上可分為早期癌和中晚期癌。早期癌病變局限，多為原位癌或黏膜內(nèi)癌，未侵犯肌層，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，可分為息肉樣、斑塊樣、隱伏型和扁平型。中晚期癌逐漸累及食管全周、突入腔內(nèi)或穿透管壁，可分為髓樣型、蕈傘型、潰瘍型和縮窄型。鏡下，食管癌組織類型包括鱗狀細胞癌、腺癌、腺鱗癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、粘液表皮樣癌、腺樣囊腺癌等類型。中國人最常見的為鱗狀細胞癌（約90％）。鏡下，ESCC的組織學(xué)特點與其他部位的鱗狀細胞癌類似，具有增大的、多囊泡的細胞核以及嗜酸性的斑塊樣細胞質(zhì)。結(jié)締組織生成、炎癥間質(zhì)反應(yīng)、核多形性及角化程度變化非常大，偶有腺體和粘液分泌。根據(jù)鱗狀細胞分化程度可分為高、中、低分化，中分化鱗癌占食管鱗癌的大多數(shù)（2/3）。ESCC有其亞型或變異型，包括梭形細胞癌、疣狀癌以及基底細胞樣鱗癌等。ESCC的癌前病變是鱗狀細胞不典型增生（上皮內(nèi)瘤變），為局限于黏膜內(nèi)的細胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)上的新生上皮細胞出現(xiàn)。鱗狀細胞不典型增生可以進一步分為低度或高度不典型增生。低度不典型增生常可以恢復(fù)為鱗狀上皮，但是有15%的患者進展為高度不典型增生。一項前瞻性隨訪研究發(fā)現(xiàn)，鱗狀細胞不典型增生患者在15年內(nèi)有9%發(fā)展為侵襲性鱗癌，而高度不典型增生患者在8年內(nèi)30%發(fā)展為侵襲性鱗癌[89]。1.5治療食管癌三野（腹部、胸部和頸部）淋巴結(jié)清掃術(shù)的手術(shù)效果正在達到技術(shù)發(fā)展的


本文編號：3132297