糖腎方及其有效成分改善非酒精性脂肪性肝病的作用及相關(guān)機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-04-10 12:14
非酒精性脂肪性肝。╪on-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是當(dāng)今世界上常見(jiàn)的慢性肝臟疾病之一[1]早期單純脂肪肝如不及時(shí)干預(yù),可以進(jìn)展為肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝癌,甚至導(dǎo)致死亡[2,3]。NAFLD最主要的病理改變是肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積,其持續(xù)存在可誘發(fā)氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,造成肝細(xì)胞損傷和肝細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致肝臟炎癥和纖維化,肝臟喪失功能[4-6]。目前,除去調(diào)整生活方式、限制能量攝入、減重手術(shù)等非藥物治療外,針對(duì)NAFLD的治療藥物仍舊匱乏[7,8]。中醫(yī)藥基于中醫(yī)辨證論治理論,廣泛用于治療慢性肝臟疾病。糖腎方(Tangshen formula,TSF)是本課題組李平教授繼承和吸取國(guó)內(nèi)名家臨證經(jīng)驗(yàn),結(jié)合自身臨床實(shí)踐和現(xiàn)代研究成果研創(chuàng)的中藥復(fù)方[9,10]。刺芒柄花素,是糖腎方中的一種異黃酮化合物,前期由液相色譜-質(zhì)譜儀(liquid chromatograph-mass spectrometer,LC/MS)鑒定小鼠糖腎方含藥血清單體化合物時(shí)發(fā)現(xiàn),其可以原藥形式由血入肝。糖腎方既往運(yùn)用和研究主要集中于糖尿病腎臟疾病,較少涉及脂肪性肝病,同時(shí)其含有...
【文章來(lái)源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:126 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1.1糖腎方改善MCDD誘導(dǎo)的小鼠體重異常減輕??
速進(jìn)展為肝細(xì)胞損害與肝細(xì)胞凋亡,肝細(xì)胞釋放ALT、AST,血清ALT、AST水平??升高;給予糖腎方治療后,肝細(xì)胞脂質(zhì)蓄積緩解,肝細(xì)胞損害減輕,血清ALT、AST??水平,證明糖腎方具有肝臟保護(hù)作用(圖1.3)。??27??
TC、LDL入血也相應(yīng)減少,明顯低于ND喂養(yǎng)小鼠;在經(jīng)糖腎方灌胃治療后,小鼠??血清TG、TC、LDL-C水平在一定程度上恢復(fù),同時(shí)血清HDL-C水平回升,以上??證明了糖腎方對(duì)全身脂代謝紊亂的改善作用(圖1.4)。??60-1?150-j??^?T?^??g?40-?■?100-??L|i?LJ?^??co?■?co?-…??o-L-^P—.?o-L^P—U——??ND?MCDD?MCDD,TSF?ND?MCDO?MCDD+TSF??^?1〇1?^?100-??-〇?■〇?? ̄〇)?8-?t?"〇)?80-??〇?6-?〇?60-?I??^4'?H?a?r^i?§4〇-?B?An??iJltD?i:JuJI??ND?MCDD?MCDD+TSF?NO?MCOO?MCDD*TSF??圖1.4糖腎方緩解MCDD喂養(yǎng)小鼠的血脂紊亂??注:aF<0.05、bP<0.01vs.?ND?組;CP<0.05,?dP<0.01vs.?MCDD?組。??2糖腎方對(duì)PA刺激肝細(xì)胞的影響??2.1篩選糖腎方的干預(yù)濃度??以0_3?mM?PA刺激HepG2細(xì)胞和原代小鼠肝細(xì)胞24?h,使其形成脂肪變性的??肝細(xì)胞,然fe加入梯度濃度糖腎方(終濃度為25(jg/mL、50pg/mL、100pg/mL、??28??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]多不飽和脂肪酸增加胰島素敏感性機(jī)制的進(jìn)展[J]. 曹星華,姚敏,王瑞英,劉志紅. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(04)
[2]細(xì)胞自噬的分子調(diào)控機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 李媛,高維娟. 承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2018(02)
[3]Autophagy activation by Jiang Zhi Granule protects against metabolic stress-induced hepatocyte injury[J]. Yi-Yuan Zheng,Miao Wang,Xiang-Bing Shu,Pei-Yong Zheng,Guang Ji. World Journal of Gastroenterology. 2018(09)
[4]細(xì)胞自噬與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及作為治療靶點(diǎn)的研究進(jìn)展[J]. 苑杰,江沛,呂佩源,崔昌萌. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2018(01)
[5]維持自噬穩(wěn)態(tài):阿爾茨海默病的防治新策略[J]. 龍志敏,賀桂瓊. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2017(18)
[6]細(xì)胞自噬在急性腎損傷中的作用[J]. 楚嫚嫚,吳玉斌. 國(guó)際兒科學(xué)雜志. 2017 (07)
[7]影響瞬時(shí)彈性成像診斷肝纖維化分期因素的研究進(jìn)展[J]. 高揚(yáng),王朋,平杰,張玲,張秉宜,王君. 海南醫(yī)學(xué). 2017(06)
[8]Sodium butyrate attenuates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice by improving gut microbiota and gastrointestinal barrier[J]. Da Zhou,Qin Pan,Feng-Zhi Xin,Rui-Nan Zhang,Chong-Xin He,Guang-Yu Chen,Chang Liu,Yuan-Wen Chen,Jian-Gao Fan. World Journal of Gastroenterology. 2017(01)
[9]Herbal medicines and nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hong Yao,Yu-Jie Qiao,Ya-Li Zhao,Xu-Feng Tao,Li-Na Xu,Lian-Hong Yin,Yan Qi,Jin-Yong Peng. World Journal of Gastroenterology. 2016(30)
[10]Resveratrol and fenofibrate ameliorate fructose-induced nonalcoholic steatohepatitis by modulation of genes expression[J]. Enas A Abd El-Haleim,Ashraf K Bahgat,Samira Saleh. World Journal of Gastroenterology. 2016(10)
博士論文
[1]雷帕霉素通過(guò)Ca2+-CaMKⅡ介導(dǎo)mTORC1/2和PP2A/PTEN-Erk1/2信號(hào)網(wǎng)絡(luò)抑制hsBAFF激活B細(xì)胞分子機(jī)理研究[D]. 曾慶玉.南京師范大學(xué) 2016
[2]糖腎方改善C57BLKS/J db/db小鼠脂代謝紊亂的作用及相關(guān)機(jī)制研究[D]. 孔勤.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2016
[3]四逆散加味對(duì)肝纖維化大鼠肝組織中TGF-β1及RhoA相關(guān)信號(hào)的調(diào)控研究[D]. 王劍鋒.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[4]饑餓誘導(dǎo)的自噬在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中的特點(diǎn)及冬凌草甲素作用的機(jī)制研究[D]. 曾蓉.華中科技大學(xué) 2011
碩士論文
[1]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的UCG及糖腎方的作用靶點(diǎn)預(yù)測(cè)及機(jī)制探討[D]. 黃志強(qiáng).廣東藥科大學(xué) 2017
[2]他汀類(lèi)藥物延緩慢性肝病患者肝纖維化進(jìn)展的薈萃分析[D]. 馬小雯.山東大學(xué) 2017
[3]刺芒柄花素上調(diào)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)途徑關(guān)鍵蛋白SR-BI和ABCA1及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用研究[D]. 趙培.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2009
本文編號(hào):3129620
【文章來(lái)源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:126 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1.1糖腎方改善MCDD誘導(dǎo)的小鼠體重異常減輕??
速進(jìn)展為肝細(xì)胞損害與肝細(xì)胞凋亡,肝細(xì)胞釋放ALT、AST,血清ALT、AST水平??升高;給予糖腎方治療后,肝細(xì)胞脂質(zhì)蓄積緩解,肝細(xì)胞損害減輕,血清ALT、AST??水平,證明糖腎方具有肝臟保護(hù)作用(圖1.3)。??27??
TC、LDL入血也相應(yīng)減少,明顯低于ND喂養(yǎng)小鼠;在經(jīng)糖腎方灌胃治療后,小鼠??血清TG、TC、LDL-C水平在一定程度上恢復(fù),同時(shí)血清HDL-C水平回升,以上??證明了糖腎方對(duì)全身脂代謝紊亂的改善作用(圖1.4)。??60-1?150-j??^?T?^??g?40-?■?100-??L|i?LJ?^??co?■?co?-…??o-L-^P—.?o-L^P—U——??ND?MCDD?MCDD,TSF?ND?MCDO?MCDD+TSF??^?1〇1?^?100-??-〇?■〇?? ̄〇)?8-?t?"〇)?80-??〇?6-?〇?60-?I??^4'?H?a?r^i?§4〇-?B?An??iJltD?i:JuJI??ND?MCDD?MCDD+TSF?NO?MCOO?MCDD*TSF??圖1.4糖腎方緩解MCDD喂養(yǎng)小鼠的血脂紊亂??注:aF<0.05、bP<0.01vs.?ND?組;CP<0.05,?dP<0.01vs.?MCDD?組。??2糖腎方對(duì)PA刺激肝細(xì)胞的影響??2.1篩選糖腎方的干預(yù)濃度??以0_3?mM?PA刺激HepG2細(xì)胞和原代小鼠肝細(xì)胞24?h,使其形成脂肪變性的??肝細(xì)胞,然fe加入梯度濃度糖腎方(終濃度為25(jg/mL、50pg/mL、100pg/mL、??28??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]多不飽和脂肪酸增加胰島素敏感性機(jī)制的進(jìn)展[J]. 曹星華,姚敏,王瑞英,劉志紅. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(04)
[2]細(xì)胞自噬的分子調(diào)控機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 李媛,高維娟. 承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2018(02)
[3]Autophagy activation by Jiang Zhi Granule protects against metabolic stress-induced hepatocyte injury[J]. Yi-Yuan Zheng,Miao Wang,Xiang-Bing Shu,Pei-Yong Zheng,Guang Ji. World Journal of Gastroenterology. 2018(09)
[4]細(xì)胞自噬與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及作為治療靶點(diǎn)的研究進(jìn)展[J]. 苑杰,江沛,呂佩源,崔昌萌. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2018(01)
[5]維持自噬穩(wěn)態(tài):阿爾茨海默病的防治新策略[J]. 龍志敏,賀桂瓊. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2017(18)
[6]細(xì)胞自噬在急性腎損傷中的作用[J]. 楚嫚嫚,吳玉斌. 國(guó)際兒科學(xué)雜志. 2017 (07)
[7]影響瞬時(shí)彈性成像診斷肝纖維化分期因素的研究進(jìn)展[J]. 高揚(yáng),王朋,平杰,張玲,張秉宜,王君. 海南醫(yī)學(xué). 2017(06)
[8]Sodium butyrate attenuates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice by improving gut microbiota and gastrointestinal barrier[J]. Da Zhou,Qin Pan,Feng-Zhi Xin,Rui-Nan Zhang,Chong-Xin He,Guang-Yu Chen,Chang Liu,Yuan-Wen Chen,Jian-Gao Fan. World Journal of Gastroenterology. 2017(01)
[9]Herbal medicines and nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hong Yao,Yu-Jie Qiao,Ya-Li Zhao,Xu-Feng Tao,Li-Na Xu,Lian-Hong Yin,Yan Qi,Jin-Yong Peng. World Journal of Gastroenterology. 2016(30)
[10]Resveratrol and fenofibrate ameliorate fructose-induced nonalcoholic steatohepatitis by modulation of genes expression[J]. Enas A Abd El-Haleim,Ashraf K Bahgat,Samira Saleh. World Journal of Gastroenterology. 2016(10)
博士論文
[1]雷帕霉素通過(guò)Ca2+-CaMKⅡ介導(dǎo)mTORC1/2和PP2A/PTEN-Erk1/2信號(hào)網(wǎng)絡(luò)抑制hsBAFF激活B細(xì)胞分子機(jī)理研究[D]. 曾慶玉.南京師范大學(xué) 2016
[2]糖腎方改善C57BLKS/J db/db小鼠脂代謝紊亂的作用及相關(guān)機(jī)制研究[D]. 孔勤.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2016
[3]四逆散加味對(duì)肝纖維化大鼠肝組織中TGF-β1及RhoA相關(guān)信號(hào)的調(diào)控研究[D]. 王劍鋒.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[4]饑餓誘導(dǎo)的自噬在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中的特點(diǎn)及冬凌草甲素作用的機(jī)制研究[D]. 曾蓉.華中科技大學(xué) 2011
碩士論文
[1]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的UCG及糖腎方的作用靶點(diǎn)預(yù)測(cè)及機(jī)制探討[D]. 黃志強(qiáng).廣東藥科大學(xué) 2017
[2]他汀類(lèi)藥物延緩慢性肝病患者肝纖維化進(jìn)展的薈萃分析[D]. 馬小雯.山東大學(xué) 2017
[3]刺芒柄花素上調(diào)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)途徑關(guān)鍵蛋白SR-BI和ABCA1及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用研究[D]. 趙培.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2009
本文編號(hào):3129620
本文鏈接:http://sikaile.net/shoufeilunwen/yxlbs/3129620.html
最近更新
教材專(zhuān)著