目前化療依然是臨床抗腫瘤治療的主流方式,但化療藥物多為難溶性藥物,其生物利用度差,以及對腫瘤組織的特異性較差導(dǎo)致治療效果不理想及毒副作用較大。因此,對化療藥物的增效減毒在抗腫瘤治療過程中非常重要。脂質(zhì)體作為一項較為成熟的藥物遞送系統(tǒng),經(jīng)過特殊修飾可以實現(xiàn)主動靶向、可控釋放和影像跟蹤等多重功能,為腫瘤的治療帶來新的希望。光敏脂質(zhì)體是在光敏劑的作用下可將光能轉(zhuǎn)化成熱能實現(xiàn)藥物控釋的一種新型智能脂質(zhì)體,同時還可協(xié)同光動力治療和腫瘤成像。通過光敏脂質(zhì)體一方面可以解決化療藥物的溶解性問題,另一方面聯(lián)合光熱和光動力治療可顯著提高抗腫瘤治療效果,減輕化療引起的耐藥性和副作用,并實現(xiàn)診療一體化。7-乙基-10-羥基喜樹堿（SN38）是喜樹堿類藥物的活性代謝產(chǎn)物,其抗腫瘤活性是已經(jīng)被批準(zhǔn)上市藥物伊立替康（CPT-11）的數(shù)百倍甚至更高。但SN38的低溶解性導(dǎo)致其無法在臨床使用。提高SN38的生物利用度、拓展其應(yīng)用范圍是迫切需要解決的問題�，F(xiàn)有的光敏型脂質(zhì)體還存在一些缺陷:載藥量低,光轉(zhuǎn)化熱效率低,光敏劑毒性大,以及藥物分子與脂質(zhì)體相互結(jié)合的不確定性等�；谝陨蠁栴},本論文采用臨床可用的吲哚菁綠（ICG）... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

吲哚菁綠的分子結(jié)構(gòu)

最近,ICG因其非侵入性和實時成像的特點在腫瘤診斷方面顯示出其優(yōu)勢,其中術(shù)中肝臟腫瘤的實時成像已經(jīng)受到很多關(guān)注。有研究報道,肝細胞癌(HCC)腫瘤對ICG有選擇性吸收和保留。正如Lim[59]等人所報道的,癌組織和非癌組織之間熒光的對比強度受ICG注射和熒光測量之間的間隔時間的影響。2009年,Ishizawa[24]等人首次報道ICG成像應(yīng)用在肝外科手術(shù)中,用于顯示結(jié)直腸的肝癌轉(zhuǎn)移和肝細胞癌(HCC)。證實ICG成像可以分辨大多數(shù)低分化HCC患者的轉(zhuǎn)移灶周圍的非癌性肝實質(zhì)。同時研究表明,膽汁排泄障礙導(dǎo)致ICG在腫瘤組織中積累,使ICG有成為癌癥的檢測技術(shù)的可行性,但是還需要進一步的研究來闡明ICG的積累機制。大量文獻報道,ICG作為一種“實時成像”工具,可用于手術(shù)中鑒定實體瘤和轉(zhuǎn)移灶(圖1-2)。Boni等人報道,ICG的近紅外熒光可用于不同情況下的血管造影,如腎切除術(shù),轉(zhuǎn)移性黑素瘤和脾切除術(shù)[60-62]。此外,由于ICG在石蠟包埋的組織樣品和福爾馬林固定切片中穩(wěn)定存在,因此ICG也可用于組織樣品的術(shù)后病理鑒定。

為了提高藥物在腫瘤的蓄積,靶向溫敏脂質(zhì)體在脂質(zhì)體表面結(jié)合了能夠被細胞識別和連接的配體。2010年Kono[69]等人制備了新型溫敏脂質(zhì)體,由蛋黃磷脂酰膽堿(EYPC),Chol和PEG-PE組成的脂質(zhì)體,再用熱敏共聚物(Tra),聚[2-(2-乙氧基)乙氧基乙基乙烯基醚嵌段-十八烷基乙烯基醚(EOEOVE-block-ODVE)]包覆在脂質(zhì)體外層。實驗發(fā)現(xiàn),在約40℃下,熱敏共聚物顯示出較低的臨界溶解溫度。熱敏共聚物使得PEG化脂質(zhì)體具備了高度溫度響應(yīng)性的藥物釋放功能。用載有阿霉素(DOX)的高效溫敏脂質(zhì)體治療荷瘤小鼠,44-45℃下加熱10分鐘就達到顯著的腫瘤抑制效果�；谏鲜鰧嶒�,2015年Kono[79]等用Her-2抗體結(jié)合的Tra包被ICG的溫敏脂質(zhì)體,制備成了Her-2靶向的ICG熱敏脂質(zhì)體,體外和體內(nèi)實驗都證實了該主動靶向溫敏脂質(zhì)體的抗腫瘤效應(yīng)。由于Her-2的過度表達,該主動靶向溫敏脂質(zhì)體選擇性靶向SKOV-3和SB-BR-3細胞,溫度在40℃以上的溫度釋放DOX。此外,觀察ICG的熒光可以監(jiān)測腫瘤部位的脂質(zhì)體的累積。ICG和DOX的聯(lián)合治療效果遠優(yōu)于單獨的治療方式。c)ICG脂質(zhì)體用于多光譜光聲斷層成像(MSOT):

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Molecular therapeutic strategies targeting pancreatic cancer induced cachexia[J]. Anastasiya Yakovenko,Miles Cameron,Jose Gilberto Trevino.  World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2018(09)



本文編號：3124626