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CD47-SIRPα通路在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的意義探索

發(fā)布時(shí)間:2021-04-06 18:36
  背景人體固有免疫系統(tǒng)與腫瘤免疫逃逸之間的關(guān)系日益成為研究熱點(diǎn),CD47即是一個(gè)針對(duì)機(jī)體固有免疫系統(tǒng)的免疫檢查點(diǎn)分子。腫瘤細(xì)胞高表達(dá)CD47分子,通過(guò)與巨噬細(xì)胞表面的SIRPα結(jié)合,向巨噬細(xì)胞傳遞“別吃我”(Don’teatme)的抑制性信號(hào),介導(dǎo)免疫逃逸。研究發(fā)現(xiàn),CD47-SIRP α通路在DLBCL免疫逃逸中發(fā)揮了重要的作用,CD47高表達(dá)可獨(dú)立于IPI評(píng)分預(yù)測(cè)患者的不良預(yù)后。在一項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)中,CD47單抗對(duì)治療復(fù)發(fā)難治性DLBCL展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效,使其愈加受到關(guān)注。盡管該靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)已有近10年的時(shí)間,CD47-SIRP α通路在DLBCL免疫逃逸中的作用機(jī)制和臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值仍存在諸多問(wèn)題值得更加深入的研究。首先,DLBCL腫瘤異質(zhì)性很強(qiáng),CD47分子在不同亞型DLBCL中的表達(dá)特點(diǎn)尚不明確,CD47表達(dá)水平與DLBCL患者的臨床特征、生存預(yù)后的關(guān)系仍需要通過(guò)免疫組化的方法進(jìn)行驗(yàn)證。其次,DLBCL高表達(dá)CD47的分子機(jī)制尚不清楚,是否與某些已知的細(xì)胞遺傳學(xué)異常相關(guān)值得探索。最后,CD47單抗的作用機(jī)制依賴于巨噬細(xì)胞的生理功能,而DLBCL患者的外周血單核巨噬系統(tǒng)可能存在功... 

【文章來(lái)源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:51 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

CD47-SIRPα通路在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的意義探索


圖2免疫組化檢測(cè)DLBCL中CD47表達(dá)水平(A=0分;B=1分;C=2分;D=3分)??

分型,表達(dá)水平,亞型,患者


者的CD47表達(dá)情況。其中35例可檢出CD47高表達(dá),占56.5%,其余27例不達(dá)或低表達(dá)CD47。??根據(jù)Hans分型,不同亞型的DLBCL之間CD47表達(dá)水平存在顯著差異。在2例GCB亞型患者中,9例高表達(dá)CD47(?36.0%),16例不表達(dá)/低表達(dá)CD47(?64.0%);??在37例ABC亞型患者中,有26例高表達(dá)CD47?(70.3%),?11例不表達(dá)/低表CD47(29.7%)。兩組相比,ABC組中CD47高表達(dá)患者比例顯著高于GCB組(70.3vs36.0%,Fisher’s精確檢驗(yàn),p=0.0099);同時(shí)ABC亞型患者CD47IHC評(píng)分也著高于GCB患者(t檢驗(yàn),p=0.0015)。??15-,?15-,??林

表達(dá)水平,亞型,患者,精確檢驗(yàn)


者的CD47表達(dá)情況。其中35例可檢出CD47高表達(dá),占56.5%,其余27例不達(dá)或低表達(dá)CD47。??根據(jù)Hans分型,不同亞型的DLBCL之間CD47表達(dá)水平存在顯著差異。在2例GCB亞型患者中,9例高表達(dá)CD47(?36.0%),16例不表達(dá)/低表達(dá)CD47(?64.0%);??在37例ABC亞型患者中,有26例高表達(dá)CD47?(70.3%),?11例不表達(dá)/低表CD47(29.7%)。兩組相比,ABC組中CD47高表達(dá)患者比例顯著高于GCB組(70.3vs36.0%,Fisher’s精確檢驗(yàn),p=0.0099);同時(shí)ABC亞型患者CD47IHC評(píng)分也著高于GCB患者(t檢驗(yàn),p=0.0015)。??15-,?15-,??林


本文編號(hào):3121922

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