研究背景與目的:非酒精性脂肪性肝病（fatty liver disease,NAFLD）是指一組因機(jī)體代謝紊亂所致的以肝細(xì)胞脂肪變性為主要特征的臨床病理綜合征。NAFLD在早期是可逆的,發(fā)病進(jìn)展過(guò)程中NAFLD的各危險(xiǎn)因素變化是脂肪肝狀態(tài)可能由NAFL發(fā)展到NASH甚至肝硬化或者表現(xiàn)為逐漸消退的重要影響因素。中醫(yī)體質(zhì)可以在很大程度上決定該個(gè)體對(duì)NAFLD內(nèi)外致病因素的易感性及患病以后疾病可能表現(xiàn)的證型,更重要的是可以影響到個(gè)體對(duì)治療效果的不同表現(xiàn)。因此,體質(zhì)辨識(shí)及對(duì)NAFLD疾病影響的研究也就成了中醫(yī)個(gè)性化論治研究的一個(gè)重要內(nèi)容。研究中醫(yī)體質(zhì)因素和脂肪肝及危險(xiǎn)因素各指標(biāo)的關(guān)系,及其對(duì)脂肪肝發(fā)生與消退的影響,將為進(jìn)一步防治NAFLD提供科學(xué)依據(jù)。骨橋蛋白（Ostepontin,OPN）是一種分泌性磷酸化糖蛋白,具有細(xì)胞因子的特點(diǎn)。近些年來(lái)一系列研究表明,在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中OPN具有促纖維化的作用,它不僅能夠誘發(fā)肝星狀細(xì)胞（HSC）的活化、增殖與遷移,也能引起肝臟內(nèi)部I型膠原、Ⅲ型膠原、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體m RNA（TGF-βm RNA）以及蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,并且對(duì)肝巨噬細(xì)胞也有明顯的... 

【文章來(lái)源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：128 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

脂肪性肝纖維化模型大鼠的組織OPN表達(dá)變化

由以上結(jié)果可見(jiàn),不同干預(yù)方式的大鼠肝組織的OPN和α-SMA的表達(dá)水平有明顯差異。模型組大鼠肝組織的OPN和α-SMA的表達(dá)水平最高,自然消退組其次,抗體干預(yù)組和秋水仙堿組最低。從已有研究知道a-SMA與肝纖維化水平密切相關(guān),由此推斷模型組肝纖維化水平最高,自然消退組隨著恢復(fù)正常飲食其肝纖維化水平有一定緩解,而OPN抗體干預(yù)和秋水仙堿都能較好逆轉(zhuǎn)肝纖維化,且本研究中OPN抗體的逆轉(zhuǎn)肝纖維化效果不低于秋水仙堿。4.OPN抗體干預(yù)對(duì)大鼠肝組織的組織病理學(xué)影響

HE染色顯示對(duì)照組肝組織正常的結(jié)構(gòu)和形態(tài),無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)或脂肪變性,肝細(xì)胞索以中央靜脈為中心,向四周呈放射狀排列,肝細(xì)胞未見(jiàn)變性、無(wú)炎細(xì)胞浸潤(rùn),未見(jiàn)病理性改變(圖4-1)。模型組可見(jiàn),結(jié)構(gòu)完整性受到脂肪細(xì)胞組織空泡擴(kuò)散的肝細(xì)胞變性的破壞,模型組大鼠匯管區(qū)炎性細(xì)胞、壞死細(xì)胞增多,肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂,細(xì)胞索排列紊亂,纖維間隔增厚,成纖維細(xì)胞大量增生,大量纖維生成,并可見(jiàn)假小葉形成,點(diǎn)壞死病變特別廣泛分布于中心靜脈區(qū),其中有明顯的浸潤(rùn)和炎癥細(xì)胞,纖維組織肥大(圖4-2)。OPN抗體干預(yù)后,肝組織病理面積減少,纖維組織肥大,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少(圖4-3)。正常大鼠肝組織的Masson染色顯示無(wú)異常,只留下中央靜脈或肝門(mén)周邊區(qū)域染成藍(lán)色的少量膠原纖維(圖4-1)。模型制備后,主要在門(mén)靜脈區(qū)域存在明顯的肝組織纖維性肥大,中心靜脈區(qū)域較少。膠原蛋白形成網(wǎng)絡(luò),分離肝臟固體組織,破壞正常的肝葉結(jié)構(gòu)(圖4-2)。OPN抗體的治療顯著降低了中心靜脈和門(mén)靜脈區(qū)域的纖維組織肥大,肝葉周?chē)w維的縮短和變薄,其結(jié)構(gòu)部分恢復(fù),可觀察到肝組織病理?yè)p傷有明顯減輕。各組肝纖維化程度半定量Ridit分析結(jié)果顯示,模型組肝纖維化程度較對(duì)照組明顯加重(P<0.05),經(jīng)OPN抗體干預(yù)治療或秋水仙堿治療后肝纖維化程度較模型組有明顯減輕(P<0.05),OPN抗體干預(yù)組和秋水仙堿組未見(jiàn)明顯差異(P>0.05),結(jié)果見(jiàn)表1及圖4-1,圖4-2,圖4-3,圖4-4,圖4-5。圖4 不同處理組的大鼠肝臟組織HE染色和masson染色


本文編號(hào)：3103187