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雙氫青蒿素抗瘧機制 ——鐵死亡的作用研究

發(fā)布時間:2021-03-25 21:08
  據(jù)2018年WHO發(fā)布的《世界瘧疾報告》估計,2017年全世界共發(fā)生2.19億例瘧疾,全球有43.5萬人死于瘧疾,而2016年全球共有2.16億瘧疾病例,約44.5萬人死于瘧疾,消除瘧疾仍然是一個嚴峻挑戰(zhàn)。目前發(fā)現(xiàn)有五種瘧原蟲會使人類感染瘧疾,包括惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)、三日瘧原蟲(Plasmodium malariae)、卵形瘧原蟲(Plasmodiumovale)、間日瘧原蟲(Plasmodium vivax)及諾氏瘧原蟲(Plasmodium knowlesi)。其中惡性瘧原蟲引發(fā)的瘧疾危害最大,死亡率最高。據(jù)2018年《世界瘧疾報告》,惡性瘧原蟲是撒哈拉以南非洲最流行的瘧疾寄生蟲,占2017年估計瘧疾病例總數(shù)的92%。以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法是瘧疾治療的主要方法。青蒿素及其衍生物在瘧疾治療上挽救了全球數(shù)百萬人的生命,但是其抗瘧機制仍有待于進一步闡明。對青蒿素抗瘧機制的研究不僅有助于青蒿素及其衍生物的合理利用,也有利于基于機制協(xié)同的聯(lián)合應(yīng)用,降低青蒿素類化合物的耐藥問題,同時也會促進類似機制抗瘧新藥的篩選和研發(fā)。眾所周知,青蒿素類化合物的激活主要... 

【文章來源】:中國中醫(yī)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】:129 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

雙氫青蒿素抗瘧機制 ——鐵死亡的作用研究


圖1瘧原蟲的生命周期[8]??[10]??

惡性瘧原蟲,雙氫青蒿素,抗瘧,體外增殖


3.1雙氫青蒿素對惡性瘧原蟲增殖的影響??DHA單獨作用于惡性瘧原蟲72?h后,DHA能有效殺滅瘧原蟲,并隨著劑量增加,??抗瘧效果增加,其IC5〇為4.37±0.82nM。詳見表1-4,圖1-1。??表1-4雙氫青蒿素對惡性瘧原蟲體外增殖的影響(%;?^?±0??組別?雙氫青蒿素(nM)?生存率(%)??1?27.78?3.05?±0.41??2?16.67?4.41?±0.30??3?10.00?13.67±0.10??4?6.00?40.13?±1.70??5?3.60?62.98±3.53??6?2.16?82.59±2.71??7?1.30?88.91?±3.76??8?0.78?93.81?±5.77??9?0.47?100_05±0_52??10?0.28?96_19±2.95??38??

惡性瘧原蟲,抑制劑


圖1-3鐵死亡抑制劑對惡性瘧原蟲增殖的影響??

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Deferoxamine promotes recovery of traumatic spinal cord injury by inhibiting ferroptosis[J]. Xue Yao,Yan Zhang,Jian Hao,Hui-Quan Duan,Chen-Xi Zhao,Chao Sun,Bo Li,Bao-You Fan,Xu Wang,Wen-Xiang Li,Xuan-Hao Fu,Yong Hu,Chang Liu,Xiao-Hong Kong,Shi-Qing Feng.  Neural Regeneration Research. 2019(03)
[2]鐵死亡通路與中藥干預(yù)機制研究進展[J]. 徐文慧,李滄海,姜廷良.  中國中藥雜志. 2018(20)
[3]約氏瘧原蟲紅內(nèi)期體外培養(yǎng)的研究[J]. 王兵麗,黃家福,陳凡.  中國寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志. 2017(04)
[4]青蒿素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展[J]. 袁亞男,姜廷良,周興,劉盈.  科學(xué)通報. 2017(18)
[5]鐵死亡相關(guān)機制、調(diào)控手段及相關(guān)疾病研究進展[J]. 曾杰,陳玉寶,徐曉玉.  中國藥學(xué)雜志. 2017(04)
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[7]抗瘧藥青蒿素及其衍生物相關(guān)藥理作用研究進展[J]. 李琛琛,尹昆,閆歌.  中國病原生物學(xué)雜志. 2016(02)
[8]熱休克蛋白的研究進展[J]. 陳明帥,徐超,宋興超,劉學(xué)慶,邢秀梅,趙家平.  經(jīng)濟動物學(xué)報. 2016(01)
[9]我國出國勞務(wù)人員境外發(fā)生傳染病狀況的研究進展[J]. 黃健華,馮孟賢,王康琳,劉民.  中國國境衛(wèi)生檢疫雜志. 2015(06)
[10]熱休克蛋白免疫增效作用研究進展[J]. 吳燕,王琦,周碧君,石平,黃德江,程振濤.  動物醫(yī)學(xué)進展. 2015(08)



本文編號:3100332

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