第一部分HPV16 E6調(diào)控EGFR信號(hào)通路對(duì)宮頸鱗癌細(xì)胞放射治療敏感性影響的研究研究背景:宮頸癌是僅次于乳腺癌的第二大威脅女性健康的婦科腫瘤,也是最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)估計(jì),2018年新增57萬例患者,占女性癌癥總數(shù)的6.6%（世衛(wèi)組織報(bào)告,2018年）,新診斷病例中90%以上病理類型為宮頸鱗狀細(xì)胞癌（Cervical squamous cell carcinoma,CSCC）,約25%已為局部進(jìn)展期。局部進(jìn)展期宮頸癌（Locally advanced cervical cancer,LACC）患者大多是采用以放療為主含鉑類方案化療的同步放化療（Concurrent chemoradiotherapy,CCRT）治療,比單獨(dú)放療提高16%的5年生存率,但仍有約50%患者在初始治療的2年內(nèi)發(fā)生局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。特別是III期5年生存率大約30%左右,而IV期5年生存率下降到15%以下,因此明確放療敏感性因素并進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)以提高放療療效,并延長生存期對(duì)LACC的臨床治療具有非常重要意義。90%以上的宮頸癌患者有人類乳頭瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）感染,其... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

腫瘤治療手段的貢獻(xiàn)率及放療損傷腫瘤細(xì)胞的DNA

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文21胞的DNA損傷修復(fù)能力減弱、細(xì)胞活力降低，放療抵抗作用減弱。在宮頸癌組織中約70-90%以上EGFR過表達(dá)[30]，EFGR過表達(dá)與較差預(yù)后[31,32]及放化療療效相關(guān)[28,33]，阻滯EGFR能增強(qiáng)放療誘導(dǎo)的宮頸癌細(xì)胞凋亡，EGFR為宮頸癌預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立因素[28,34,35]（如圖3）。細(xì)胞膜表面的EGFR通過下游的信號(hào)通路將細(xì)胞外信號(hào)傳遞至細(xì)胞核，信號(hào)傳導(dǎo)通路主要有兩條：一條是PI3K/Akt/mTOR/Jun信號(hào)通路，另一條是Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK信號(hào)通路圖3EGFR的信號(hào)通路Fig3SignalpathwayofEGFREGFR在惡性腫瘤中的表達(dá)可被HPV16E6蛋白激活，其原因在于EGFR屬于RTK一族，而HPV16E6蛋白能夠引起RTK信號(hào)延長，并增強(qiáng)RTK的磷酸化[36,37]。在非小細(xì)胞肺癌的研究中表明，HPV16E6的表達(dá)能夠進(jìn)一步促進(jìn)EGFR突變，導(dǎo)致RTK活化和MAPK與PI3K通路的激活[38]。在宮頸鱗癌中，有研究表明高風(fēng)險(xiǎn)HPV亞型表達(dá)的致癌E6蛋白與超級(jí)增強(qiáng)子的表觀遺傳之間有聯(lián)系，后者在基因組中促進(jìn)關(guān)鍵癌基因如EGFR和c-MET的表達(dá)[39]。此外，暴露在香煙的

6調(diào)控EGFR/PI3K/AKT通路

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Update on prevention and screening of cervical cancer[J]. Shaniqua L Mc Graw,Jeanne M Ferrante.  World Journal of Clinical Oncology. 2014(04)
[2]Cervical cancer: Can it be prevented?[J]. Pakhee Aggarwal.  World Journal of Clinical Oncology. 2014(04)



本文編號(hào)：3088628