目前我國大約有600萬阿爾茨海默氏�。ˋlzheiemer’s disease,AD）患者,而且每年以30萬人的數(shù)量增長。目前關(guān)于AD的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,有效的治療方法也非常有限。雖然淀粉樣蛋白斑塊沉積和tau蛋白過度磷酸化是AD腦組織最為典型的病理改變,但是對(duì)于造成這種病理變化的原因和神經(jīng)元內(nèi)部的調(diào)控機(jī)制尚不完全清楚。miRNA（micro RNA,miRNA）是近年發(fā)現(xiàn)的基因表達(dá)調(diào)控因子。研究發(fā)現(xiàn),AD患者腦內(nèi)存在大量而復(fù)雜的miRNA的改變,在AD的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。本研究前期工作中,我們通過檢索人類AD腦組織miRNA表達(dá)數(shù)據(jù)集GSE16759,并應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析miRNA基因芯片結(jié)果,發(fā)現(xiàn)miRNA 369（miR-369）在AD患者腦組織中表達(dá)明顯下降,并且miR-369是一個(gè)高度保守的miRNA,其堿基序列在人類和小鼠中顯示出100%的一致性。因此,本研究探討miR-369表達(dá)下調(diào)對(duì)AD小鼠認(rèn)知障礙和腦內(nèi)tau蛋白磷酸化的影響及其制。第一部分3xTg-AD小鼠腦內(nèi)miR-369的表達(dá)和認(rèn)知行為改變目的:證實(shí)3xTg-AD小鼠腦內(nèi)miR-369表達(dá)下調(diào),為研究m... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

Morris水迷宮和Barnes迷宮測試結(jié)果顯示6月齡3xTg-AD小鼠的記憶和認(rèn)知能力較同齡野生型C57小鼠明顯受損(10只/組,雄性:雌性=1:1)

Real-time qPCR結(jié)果顯示6月齡3xTg-AD小鼠大腦皮質(zhì)miR-369表達(dá)水平明顯下降

Real-time qPCR結(jié)果顯示3xTg-AD小鼠衰老過程中大腦皮質(zhì)miR-369的表達(dá)明顯下調(diào)


本文編號(hào)：3080001