肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）在世界范圍內(nèi)是排名第二位的癌癥死因,中國肝癌發(fā)病人數(shù)和因病致死人數(shù)占全世界的50%以上,病死率居第三位。盡管目前HCC治療方案呈現(xiàn)多樣化、聯(lián)合化的趨勢,但實際上近10年來HCC患者的長期生存已很難再獲得更進一步改善。因此,迫切需要找到一種全新的有效安全的治療手段。近年來,嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptor,CAR）修飾的T細(xì)胞是最受關(guān)注的腫瘤免疫療法之一,該技術(shù)通過在T細(xì)胞中轉(zhuǎn)染嵌合抗原受體,使T細(xì)胞可以特異性靶向腫瘤表面抗原,同時胞內(nèi)段結(jié)構(gòu)域可以提供第一和第二信號活化T細(xì)胞,使其成為具有精確靶向性、并持續(xù)維持殺傷活性的新一代細(xì)胞治療技術(shù),在多種腫瘤中特別是血液系統(tǒng)腫瘤的治療中表現(xiàn)出了極佳的療效。但與此同時,安全性也成為困擾CAR-T臨床應(yīng)用的一大難題:細(xì)胞因子風(fēng)暴、脫靶效應(yīng)、嚴(yán)重的過敏反應(yīng)和神經(jīng)毒性,以及病毒載體帶來的安全隱患嚴(yán)重限制了CAR-T的進一步推廣。NK細(xì)胞是固有免疫系統(tǒng)中重要的效應(yīng)細(xì)胞。NK細(xì)胞不需要抗原預(yù)先致敏即可發(fā)揮極高的細(xì)胞殺傷活性,且不受MHC限制性;成熟的NK細(xì)胞不... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

肝細(xì)胞肝癌腫瘤特異性抗原的篩選：A.TCGA數(shù)據(jù)庫中肝細(xì)胞肝癌TOP25上調(diào)表達基因的heatmap

GPC3結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)分析：A.GPC3結(jié)構(gòu)示意圖

抗體親和力與特異性分析：A.競爭法Elisa檢測抗體親和力

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Glypican-3 is a prognostic factor and an immunotherapeutic target in hepatocellular carcinoma[J]. Yukihiro Haruyama,Hiroaki Kataoka.  World Journal of Gastroenterology. 2016(01)



本文編號：3081025