第一部分 表觀遺傳分子抑制劑對干擾素抗腫瘤免疫應(yīng)答的增強作用及其機制研究與基因突變相比,腫瘤發(fā)生的過程中更加常見的原因之一是發(fā)生啟動子區(qū)域CpG序列的甲基化增多,抑制了抑癌基因的表達�；蚪M中DNA甲基化是指DNA分子上添加上了甲基基團。其中,啟動子區(qū)域甲基化在腫瘤的發(fā)展過程中非常關(guān)鍵,很多抑癌基因（TSGs）的表達都會因此而降低。在肝細胞肝癌（HCC）中,CpG區(qū)域甲基化程度的建模能夠相對準確地預(yù)測患者的生存期。DNA甲基化酶抑制劑在腫瘤治療中的應(yīng)用能夠使腫瘤的增殖減緩,增加腫瘤細胞的凋亡。近年來,隨著腫瘤免疫治療的研究深入,DNA甲基化酶抑制劑能夠通過增加腫瘤細胞的免疫原性,提高腫瘤免疫治療的效果。其中,使用DNMTi抑制劑Azacitidine（5-Aza）可以增加免疫原性基因的表達升高,激活下游I型干擾素應(yīng)答。腫瘤中高度甲基化的內(nèi)源逆轉(zhuǎn)錄病毒片段（ERVs）的CpG區(qū)域去甲基化后表達升高能夠通過胞內(nèi)dsRNA識別通路活化下游干擾素和炎癥信號通路。干擾素下游信號通路的活化能夠調(diào)節(jié)腫瘤細胞本身的免疫炎癥狀態(tài),而機體的免疫系統(tǒng)是否能有效地識別和清除腫瘤細胞,取決于腫瘤細胞能夠發(fā)出激活... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２肝癌患者的腫瘤組織樣本中ＤＮＭＴｌ和ＨＤＡＣ３的表達驗證??

圖６表觀酶抑制劑對腫瘤細胞炎癥和干擾素信號通路的作用??

圖９?ＤＮＭＴｉ和ＨＤＡＣｉ抑制劑以及干擾ＤＮＭＴ１和ＨＤＡＣ３后檢測腫瘤細胞凋??亡和增殖??


本文編號：3079790