第一部分ATRQβ-001疫苗抑制AngⅡ誘導(dǎo)的腹主動(dòng)脈瘤的有效性研究目的:大量研究數(shù)據(jù)顯示腹主動(dòng)脈瘤（AAA）與腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）關(guān)系密切。本課題組前期工作中研發(fā)了一種針對(duì)人血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）1型受體的多肽疫苗ATRQβ-001。該疫苗不僅能有效降低高血壓大/小鼠的血壓,對(duì)糖尿病腎病、動(dòng)脈粥樣硬化、心衰等RAS活化相關(guān)的疾病也有明顯的靶器官保護(hù)作用。本研究以載脂蛋白E敲除小鼠（Apo E-/-）皮下泵注AngⅡ誘導(dǎo)構(gòu)建AAA模型,探究ATRQβ-001疫苗對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)的AAA的有效性。方法:用化學(xué)交聯(lián)劑Sulfo-SMCC將ATR-001多肽與Qβ病毒樣顆粒（VLP）耦聯(lián),制備成ATRQβ-001疫苗。10周齡的雄性Apo E-/-小鼠隨機(jī)分成6組:對(duì)照組（n=8）,血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）組（n=23）,替米沙坦組（n=16）,肼屈嗪組（n=14）,疫苗組（n=21）和Qβ組（n=20）。除對(duì)照組外,各組小鼠接受4周的AngⅡ溶液（1.44mg/kg/d）皮下泵注,對(duì)照組小鼠接受等量生理鹽水泵注。替米沙坦組和肼屈嗪組小鼠于埋泵當(dāng)日開始以替米沙坦5mg/kg/d或... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

ATRQβ-001疫苗的質(zhì)量鑒定及免疫后抗體滴度檢測(cè)

ATRQβ-001疫苗不僅有效抑制AngⅡ誘導(dǎo)的血壓升高，同時(shí)明顯降低AAA的發(fā)生率，抑制腹主動(dòng)脈擴(kuò)張和AAA破裂

各組小鼠主動(dòng)脈大體觀及切片病理染色典型圖片


本文編號(hào)：3079401