癌癥,又稱惡性腫瘤,是某些正常細胞在內(nèi)源或外源致癌因子作用下發(fā)生轉(zhuǎn)化,形成的具有分化和增殖異常、浸潤性和轉(zhuǎn)移性等生物學(xué)特征的非正常細胞,進而發(fā)展成為腫瘤組織的一種疾病。癌癥患者死亡的主要原因之一是延遲診斷和治療,因為癥狀通常要等到癌癥晚期才出現(xiàn)。因此,癌癥的早期、準確檢測和精準診斷是治療成功的前提和關(guān)鍵。常規(guī)的診斷方法存在特異性低和靈敏度低的問題,因此在腫瘤發(fā)生早期較難檢測,而以腫瘤標志物為基礎(chǔ)的癌癥檢測可顯著改善早期診斷和后續(xù)治療的效果�；熥鳛槌Ｓ玫哪[瘤治療方法之一,存在非特異性給藥的問題,即化療藥物對腫瘤細胞發(fā)揮殺傷作用的同時,對正常細胞也產(chǎn)生嚴重的副作用。此外,重復(fù)給藥容易使腫瘤細胞對藥物產(chǎn)生耐藥性,降低治療效果。因此迫切需要開發(fā)具有針對性功能的納米結(jié)構(gòu),實現(xiàn)對癌癥的早期、準確診斷和精準治療。本論文致力于功能化納米結(jié)構(gòu)的設(shè)計及其在腫瘤細胞檢測、成像和藥物遞送方面的應(yīng)用。通過對目前報道的功能化納米結(jié)構(gòu)進行總結(jié),發(fā)現(xiàn)隨著功能化納米結(jié)構(gòu)的深入應(yīng)用,逐漸暴露出一些不足和新的挑戰(zhàn):（1）針對腫瘤標志物,如何構(gòu)建操作簡便、便于攜帶、簡單直觀的可視化方法?（2）針對化療產(chǎn)生的藥物耐受性問題,... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

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圖１．１腫瘤標志物的分類９??１．２功能化納米結(jié)構(gòu)的設(shè)計??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???増強藥物的治療效果，不斷提高化療的治療效果。??＾??＼??Ｓｍａｌｌ?ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｐｒｏｄｕｃｔｓ??＾＾?，?■?＼?＞?＊?／?／?Ｅｎｗｍｃ＼＼??翁、??Ｉ?Ｃａｎｃｅｒ?ＢｉｏｍａｋｃＡ?．１１??圖１．１腫瘤標志物的分類９??１．２功能化納米結(jié)構(gòu)的設(shè)計??１．２．１納米材料??納米材料是指其三維空間中至少有一維處于納米尺度范圍（１－１００＿）或由??它們作為基本單元構(gòu)成的材料。常見的納米材料包括金納米材料、銀納米材料、??ＤＮＡ納米材料等。納米材料具有比表面積大、表面活性基團多、易修飾，形貌??大小可控等特點，在癌癥檢測、成像和藥物遞送方面還具有以下優(yōu)勢：（１）穩(wěn)定??性、生物相容性好，具有較長的體內(nèi)半衰期；（２）藥物裝載量大；（３）具有光、??電、磁、熱等特殊的物理、化學(xué)性質(zhì)；（４）生物可降解，毒副作用校??１００?ｎｍ?１?ｎｍ??ｖＶ?Ｖ．?廠?ＰＥＧｙｌａｔｉｏｎ?ｏｒ?ｏｔｈｅｒ?ｃｏａｔｉｎｇｓ??＾?＿／??ｄｅｎｄｎｍｅｒ?ｐｒｏｔｅｉｎ－ｄｒｕｇ?，?廠Ｘ?ｓｕｒｆａｃｅ?ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ?ｇｒｏｕｐ??ｃｏｎｊｕｇａｔｅ?Ｊ?（ｅ?ｇ?－ＳＨ．?－ＮＨ＾．?－ＣＯＯＨ）??ｃａｒｂｏｎ?ｎａｎｏｔｕｂｅ?〇＾％Ｃ〇?匚??％％爸?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ?＾?ｓｕｒｆａｃｅ?ｃｈａｒｇｅ??ｐｏｌｙｍｅｒ?ｐａｒｔｉｃｌｅ?ｌｉｐｏｓｏｍｅ?Ｅ?①??＿＿?？馨：：：｜滅！，??ｈｙｄｒｏｇｅｌ?ｐａｒｔｉｃｌｅ?ｓｏｌｉｄ－ｌｉｐｉｄ??ｈｙｂｒｉｄ?ｐａｒｔｉｃｌｅ??ｓｐｈｅｒｅ?ｒｏｄ??■ｆ＝

?＾４?Ｉ?ａ?ｍ?？?ｖｕ－ｆ?Ｔｈｅ?ｃｈｒｏ＾ｏｎｗ??ｉ?；?丄，＝二、??Ｒｅｉｔｆｒａｔｉｖｃ??＂?＾?！?ｃｋｍ＞（：ｍ＞ｃ?ｃ＾ｊ�。�?ｒｃ＼??ａｄｊｒＬ?ｉＭｉＥｉｉｉｎｚＥｒＳｉ?ｍｃｒ：—〇ｆ?‘??？ｎｍｓｌ＿ｏｎ?＾?Ｇ－ｒｉｓｒｈＷｌ〇ｍｃｔｋｐ??．??／＾｛ＴＴＶｉＴｃｉ?ｌｈｔｆｃｎ－？＞ｎｃａＨｎｐｌｃｓ．??ｔｒ．ｉｎｓｌｉｖ＾ｉｉｔｒｓ?？Ｕｍｆ．?ｔｈｅ??ｎｏｖ?�。�?ｎｉｌｕ＾ｌ／Ｖｉｌ?ｓｕｊｉ?ｉｄ??圖１．３端粒酶延長端粒的機制２２??在四膜蟲提取物中發(fā)現(xiàn)了端粒酶之后，Ｍｏｒｉｎ等人在人類的細胞提取物也鑒??定出端粒酶的存在。從此，端粒酶活性與腫瘤之間的關(guān)系引起了廣泛的科學(xué)關(guān)注。??端粒酶活性在人類癌細胞系中幾乎普遍存在，并存在于８５－９０％的原發(fā)性腫瘤中??２３。而端粒酶活性除某些組織更新所需的成體多能干細胞外，在大多數(shù)體細胞中??都無法檢測到。端粒酶活性與癌癥之間關(guān)系的證實促使科學(xué)家將端粒酶定為癌癥??診斷和治療的合理靶標。??端粒酶活性的檢測方法有傳統(tǒng)檢測方法、熒光法、電化學(xué)法和比色法等。??傳統(tǒng)檢測方法??端粒酶活性的傳統(tǒng)檢測方法包括端粒重復(fù)序列延伸法和基于聚合酶鏈反應(yīng)??（ＰＣＲ）的端粒重復(fù)序歹Ｕ擴增法（Ｔｅｌｏｍｅｒｅ?ｒｅｐｅａｔ?ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｐｒｏｔｏｃｏｌ，ＴＲＡＰ）。??１９８９年，Ｍｏｒｉｎ等人第一次利用了端粒重復(fù)序列延伸法實現(xiàn)了人海拉細胞中端粒??酶活性的分析，但該方法所需樣品量大、檢測靈敏度有限２４。１９９４年，基于ＰＣＲ??擴增技術(shù)的ＴＲＡＰ法檢測了僅包含少量癌細胞的小型組織活組織檢查物中的


本文編號：3041935