目的:隨著人口老齡化的進展,老年人群外周動脈疾病的患病率呈逐年升高的趨勢。重度下肢缺血是外周動脈疾病嚴重的臨床表現(xiàn),不僅導致肢體壞死和截肢,還升高心血管事件風險、增加了死亡率。老年人群對重癥肢體缺血易感,但傳統(tǒng)的血運重建治療不能顯著降低其截肢率、死亡率。因此改善骨骼肌功能對提高老年重癥肢體缺血患者的生活質量、延長預期壽命至關重要。線粒體不僅是骨骼肌細胞的能量工廠,更是決定細胞命運的關鍵調控環(huán)節(jié)。運動是靶向作用于線粒體的高效、經濟的“非藥物處方”,雖然運動能顯著提高間歇性跛行患者的運動能力和生活質量,鮮少研究探討運動干預在重度下肢缺血治療中的應用。本研究旨在明確運動對老年重癥肢體缺血骨骼肌功能的作用,探討其潛在的分子作用機制,解析運動對老年心血管疾病預后的影響,以期為老年心血管疾病的防治提供新的策略。方法:（1）本研究利用60只14月齡C57BL/6老齡雄性小鼠構建重度下肢缺血模型,分析為期4周的跑臺運動方案對骨骼肌功能的影響,并從mRNA及蛋白層面探討運動對線粒體穩(wěn)態(tài)的潛在調控機制;（2）通過構建體外缺血的C2C12肌管細胞模型,分別用siRNA及小分子抑制劑3MA抑制PGC1a及線粒... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

顯微鏡下結扎老齡小鼠左側后肢股動脈及分支

術后24小時內用moorLDI2-HIR激光多普勒血流成像儀驗證模型,記錄術側/健側血流灌注比例,以術側血流減少≥70%為建模成功(圖1.2)。3.實驗結果

根據(jù)Fernando及其團隊提出的小鼠VO2 max與跑臺速度的對照表,小鼠采取中等強度方案(75%VO2 max,10m/min)進行運動,每次運動60min,頻率為每周5次[21]。運動過程中若出現(xiàn)力竭狀態(tài)(不能跟上跑帶速度),小鼠則休息30-60min后,繼續(xù)完成運動訓練,同時在每周末記錄小鼠從開始運動到首次出現(xiàn)力竭狀態(tài)的時間(圖2.1)。2.3評估下肢組織損傷及功能評分

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Characterization of a novel murine Sost ERT2 Cre model targeting osteocytes[J]. Delphine B.Maurel,Tsutomu Matsumoto,Julian A.Vallejo,Mark L.Johnson,Sarah L.Dallas,Yukiko Kitase,Marco Brotto,Michael J.Wacker,Marie A.Harris,Stephen E.Harris,Lynda F.Bonewald.  Bone Research. 2019(01)
[2]老年外周動脈疾病的診治[J]. 樊瑾.  中華老年心腦血管病雜志. 2012(12)



本文編號：3042195