目的:隨著人口老齡化的進(jìn)展,老年人群外周動脈疾病的患病率呈逐年升高的趨勢。重度下肢缺血是外周動脈疾病嚴(yán)重的臨床表現(xiàn),不僅導(dǎo)致肢體壞死和截肢,還升高心血管事件風(fēng)險、增加了死亡率。老年人群對重癥肢體缺血易感,但傳統(tǒng)的血運(yùn)重建治療不能顯著降低其截肢率、死亡率。因此改善骨骼肌功能對提高老年重癥肢體缺血患者的生活質(zhì)量、延長預(yù)期壽命至關(guān)重要。線粒體不僅是骨骼肌細(xì)胞的能量工廠,更是決定細(xì)胞命運(yùn)的關(guān)鍵調(diào)控環(huán)節(jié)。運(yùn)動是靶向作用于線粒體的高效、經(jīng)濟(jì)的“非藥物處方”,雖然運(yùn)動能顯著提高間歇性跛行患者的運(yùn)動能力和生活質(zhì)量,鮮少研究探討運(yùn)動干預(yù)在重度下肢缺血治療中的應(yīng)用。本研究旨在明確運(yùn)動對老年重癥肢體缺血骨骼肌功能的作用,探討其潛在的分子作用機(jī)制,解析運(yùn)動對老年心血管疾病預(yù)后的影響,以期為老年心血管疾病的防治提供新的策略。方法:（1）本研究利用60只14月齡C57BL/6老齡雄性小鼠構(gòu)建重度下肢缺血模型,分析為期4周的跑臺運(yùn)動方案對骨骼肌功能的影響,并從mRNA及蛋白層面探討運(yùn)動對線粒體穩(wěn)態(tài)的潛在調(diào)控機(jī)制;（2）通過構(gòu)建體外缺血的C2C12肌管細(xì)胞模型,分別用siRNA及小分子抑制劑3MA抑制PGC1a及線粒... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

顯微鏡下結(jié)扎老齡小鼠左側(cè)后肢股動脈及分支

術(shù)后24小時內(nèi)用moorLDI2-HIR激光多普勒血流成像儀驗(yàn)證模型,記錄術(shù)側(cè)/健側(cè)血流灌注比例,以術(shù)側(cè)血流減少≥70%為建模成功(圖1.2)。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

根據(jù)Fernando及其團(tuán)隊提出的小鼠VO2 max與跑臺速度的對照表,小鼠采取中等強(qiáng)度方案(75%VO2 max,10m/min)進(jìn)行運(yùn)動,每次運(yùn)動60min,頻率為每周5次[21]。運(yùn)動過程中若出現(xiàn)力竭狀態(tài)(不能跟上跑帶速度),小鼠則休息30-60min后,繼續(xù)完成運(yùn)動訓(xùn)練,同時在每周末記錄小鼠從開始運(yùn)動到首次出現(xiàn)力竭狀態(tài)的時間(圖2.1)。2.3評估下肢組織損傷及功能評分

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Characterization of a novel murine Sost ERT2 Cre model targeting osteocytes[J]. Delphine B.Maurel,Tsutomu Matsumoto,Julian A.Vallejo,Mark L.Johnson,Sarah L.Dallas,Yukiko Kitase,Marco Brotto,Michael J.Wacker,Marie A.Harris,Stephen E.Harris,Lynda F.Bonewald.  Bone Research. 2019(01)
[2]老年外周動脈疾病的診治[J]. 樊瑾.  中華老年心腦血管病雜志. 2012(12)



本文編號：3042195