類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）,是一種對(duì)稱多發(fā)在人體小關(guān)節(jié)的慢性全身性自身免疫性疾病,早期臨床表現(xiàn)包括關(guān)節(jié)紅腫、疼痛、限制活動(dòng)范圍,晚期可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)能力下降,甚至完全失去活動(dòng)能力。其病理特征在于全身炎性因子的異常變化,使機(jī)體產(chǎn)生自主免疫,并促使局部關(guān)節(jié)滑膜的新生血管翳形成,導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜的發(fā)炎、增生,最終使受損關(guān)節(jié)處的骨軟骨慢性破壞。間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells,MSCs）作為一種具有高度分化能力的低免疫原性細(xì)胞,近年來在RA的治療中展現(xiàn)了巨大的優(yōu)勢(shì),既可以有效控制RA全身的炎癥,也可以修復(fù)RA的骨軟骨損傷。但由于其靶向性較差,也使得該療法有一定的不足。Fe₃O₄納米粒子是最常用的超順磁性納米粒子,利用MSCs的內(nèi)吞作用將其進(jìn)行磁性標(biāo)記形成磁化細(xì)胞,并在受損關(guān)節(jié)局部放置磁場(chǎng)對(duì)其進(jìn)行磁性引導(dǎo)可使得更多的MSCs在局部靶向富集,發(fā)揮治療作用。與此同時(shí),納米粒子應(yīng)用的潛在納米毒性也是一個(gè)不容忽視的問題,在納米材料的毒理學(xué)評(píng)價(jià)和減毒材料包被方面已經(jīng)引起了更多學(xué)者的關(guān)注。研究表明,盡管經(jīng)過... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

實(shí)驗(yàn)整體過程示意圖

在本研究中,所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均通過吉林大學(xué)倫理委員會(huì)的審批。采用經(jīng)典的卵清蛋白誘導(dǎo)的家兔類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型:2.0-2.5kg,12周齡,雌雄各半的日本大耳白兔飼養(yǎng)在無菌動(dòng)物房,并模擬白天12小時(shí),夜晚12小時(shí)的方式適應(yīng)性飼養(yǎng)一段時(shí)間后,進(jìn)行第一次致敏。將家兔隨機(jī)分組(n=15),共計(jì)分為8組,其中隨機(jī)6組進(jìn)行致敏,另外兩組作為假手術(shù)組和空白對(duì)照組。如圖2.2所示,具體方法為:用PBS(PH=7.4)將卵清蛋白(20mg/mL)溶解,并按照等體積1:1加入至完全弗氏佐劑中,并同時(shí)用勻漿攪拌機(jī)在冰水混合物下將二者混合至乳化,乳化成功的標(biāo)準(zhǔn)是將乳化好的乳化劑滴在水中,10分鐘乳化劑不擴(kuò)散。然后在家兔的肩胛區(qū)或頸后選擇五個(gè)區(qū)域進(jìn)行皮下注射混合液,每個(gè)區(qū)域0.2mL。以后每間隔一周按照上述方法致敏一次,共計(jì)三次。間隔一周后,在每只家兔的膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射上述混合乳液0.5mL加強(qiáng)致敏、誘發(fā)膝關(guān)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎一次。此時(shí),家兔的卵清蛋白誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型已經(jīng)建立完畢。然后間隔四周,對(duì)家兔進(jìn)行骨軟骨缺損模型的建立,如圖2.3所示,具體手術(shù)過程如下:將家兔進(jìn)行稱重并用異氟烷麻醉,雙側(cè)膝關(guān)節(jié)備皮及消毒后沿髕骨內(nèi)側(cè)入路切開皮膚顯露關(guān)節(jié)腔,并將髕骨向外側(cè)半脫位。手鉆創(chuàng)造骨軟骨缺損(直徑5mm,深度4mm以上),然后逐層縫合所有家兔的皮膚�？瞻讓�(duì)照組不進(jìn)行任何處理;假手術(shù)組的家兔僅切開皮膚即縫合。在術(shù)后5天內(nèi),每天肌肉注射青霉素(3萬單位/kg體重),以防止家兔感染。圖2.3家兔類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨軟骨缺損模型手術(shù)示意圖

家兔類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨軟骨缺損模型手術(shù)示意圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Rheumatoid arthritis: pathological mechanisms and modern pharmacologic therapies[J]. Qiang Guo,Yuxiang Wang,Dan Xu,Johannes Nossent,Nathan J.Pavlos,Jiake Xu.  Bone Research. 2018(02)
[2]膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射Sox9轉(zhuǎn)染骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎[J]. 卓群豪,張偉娜,李艦,王紅衛(wèi),鄭峰,應(yīng)彬彬.  中國(guó)組織工程研究. 2017(05)

博士論文
[1]骨關(guān)節(jié)炎患者軟骨在不同Outerbridge分級(jí)中SOX9、RUNX2表達(dá)的變化[D]. 肖瑜.天津醫(yī)科大學(xué) 2016

碩士論文
[1]ADAMTS調(diào)控骨關(guān)節(jié)炎軟骨退變基質(zhì)降解的機(jī)制研究[D]. 冀全博.中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院 2015



本文編號(hào)：3040905