背景:結(jié)直腸癌（colorectal cancer,CRC）是嚴(yán)重危害人類健康的常見惡性腫瘤之一。在我國CRC的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。結(jié)直腸癌的病因和發(fā)病機制十分復(fù)雜,涉及基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組學(xué)及表觀遺傳學(xué)等多種因素的異常改變。利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù),對結(jié)直腸癌分子發(fā)病機制的更深入研究,對本病的早期診斷及個體化治療至關(guān)重要。作為表皮生長因子受體（epidermal growth fatctor receptor,EGFR）信號通路的關(guān)鍵分子,KRAS、NRAS和BRAF基因突變已被證實在結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要作用,且對結(jié)直腸癌患者的靶向治療具有重要的指導(dǎo)價值。然而,目前研究大多集中在KRAS、NRAS和BRAF的突變頻率及其預(yù)后價值上,但對于這些基因突變與患者臨床病理學(xué)特征及其他基因表達(dá)的關(guān)系仍缺乏了解。因此,分析上述基因突變和結(jié)直腸癌患者臨床病理學(xué)參數(shù)及其他基因表達(dá)的內(nèi)在聯(lián)系對于更加精準(zhǔn)的指導(dǎo)個體化治療具有重要意義。環(huán)狀RNA（circular RNA,circRNA）是新發(fā)現(xiàn)的一類共價閉合環(huán)狀非編碼RNA。CircRNA以其閉合成環(huán),高度穩(wěn)定,特異性強,易于檢測等特... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：158 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

KRAS基因在結(jié)直腸癌患者中的突變分布

如表1.7所示,在216例結(jié)直腸癌患者中,女性患者突變率為53.3%(40/75),高于男性患者32.6%(46/141),二者有顯著性差異(P=0.003)。60歲以下的患者KRAS突變率為36.3%(29/80),60歲以上的患者突變率為41.9%(57/136),二者無顯著性差異(P=0.412)。采用獨立樣本t檢驗比較KRAS突變型和KRAS野生型患者的年齡分布特點,結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.130)(圖1.2)。為了解結(jié)直腸癌KRAS基因突變與患者臨床病理特征的關(guān)系,我們歸納了患者不同腫瘤部位、TNM分期、浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織病理類型、腺癌分化程度等情況下KRAS基因的突變率。結(jié)果顯示,KRAS基因突變在結(jié)腸癌中的發(fā)生率為44.6%,高于在直腸癌中的發(fā)生率36.8%,但二者無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.259)。KRAS基因突變在III期患者中的發(fā)生率為44.1%,高于Ⅰ期(26.9%)和Ⅱ期(39%)患者的發(fā)生率,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.215)。T3期(40.6%)和T4期(47.4%)患者KRAS突變率高于TI期(0%)和T2期(33.3%)患者,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.217)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者KRAS突變率為43.4%,高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(35.9%),但無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.265)。腺癌中發(fā)生KRAS突變的概率為38.2%,其中突變率的高低與腺癌分化程度無關(guān)(P=0.841)。粘液腺癌中發(fā)生KRAS突變的概率為57.1%。印戒細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌在結(jié)直腸癌中并不常見,本研究中共納入2例印戒細(xì)胞癌,其中1例發(fā)生突變。1例鱗狀細(xì)胞癌,KRAS突變檢測為陽性。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,KRAS基因有無突變與病理類型無關(guān)(P=0.231)。詳見表1.8。

216例結(jié)直腸癌患者中檢測出NRAS基因突變者6例,野生型210例,突變率為2.7%。發(fā)生突變的位點包括:2號外顯子12號密碼子G12D 0.9%(2/216),2號外顯子13號密碼子G13D 0.9%(2/216),3號外顯子61號密碼子Q61R 0.9%(2/216)。其余位點未檢出陽性突變。所有NRAS突變的患者中均無同時發(fā)生KRAS或BRAF突變(圖1.3,表1.9)。1.4.3.2 NRAS基因突變與結(jié)直腸癌臨床病理學(xué)特征分析

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]結(jié)腸直腸癌KRAS、NRAS、BRAF基因突變及其與臨床病理特征、p53蛋白表達(dá)間相關(guān)性研究[J]. 王子元,梁婷玉,陳佳,韓志宏,吳麗莉.  診斷學(xué)理論與實踐. 2018(06)
[2]免疫組化法檢測結(jié)直腸癌錯配修復(fù)基因蛋白結(jié)果分析[J]. 管蕾,丁嵐.  基層醫(yī)學(xué)論壇. 2019(01)
[3]結(jié)直腸癌組織RSK4、p53蛋白的表達(dá)及臨床病理意義[J]. 卞雪春,余艷蘭,趙平,田小華,曹麗芳.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2018(06)
[4]結(jié)直腸癌組織KRAS、BRAF基因突變情況及其臨床意義[J]. 陳伊,韋常宏,寧淑芳,韋文娥,劉海洲,利基林,張力圖.  山東醫(yī)藥. 2017(16)
[5]基于突變阻滯擴增系統(tǒng)的實時熒光PCR技術(shù)檢測幽門螺桿菌23S rRNA基因突變及其評價[J]. 沈維祥,陳春峰,張小燕,郜恒駿.  中國醫(yī)藥生物技術(shù). 2017(02)
[6]CHD5及K-ras蛋白在大腸癌組織中的表達(dá)[J]. 周昱,廉奇鑫,王新.  黑龍江醫(yī)藥科學(xué). 2016(02)
[7]中國結(jié)直腸癌患者966例中KRAS和BRAF基因突變分析[J]. 高靜,孫志偉,李艷艷,沈琳.  中華病理學(xué)雜志. 2012 (09)
[8]Down-regulation of miR-622 in gastric cancer promotes cellular invasion and tumor metastasis by targeting ING1 gene[J]. Xiao-Bo Guo,Chang-Qing Jing,Le-Ping Li,Li Zhang,YuLong Shi,Jin-Shen Wang,Jing-Lei Liu,Chen-Sheng Li,Department of Gastrointestinal Surgery,Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University,324 Jingwu Weiqi Road,Jinan 250021,Shandong Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2011(14)
[9]Impact of KRAS mutation and PTEN expression on cetuximab-treated colorectal cancer[J]. Fang-Hua Li,Zhuang-Hua Li,Hui-Yan Luo,Miao-Zhen Qiu,Yu-Hong Li,Rui-Hua Xu,State Key Laboratory of Oncology in Southern China,Department of Medical Oncology,Sun YatSen University Cancer Center,Guangzhou 510060,Guangdong Province,China Fang-Hua Li,Department of Medical Oncology,Shengli Oil Field Central Hospital,Dongying 257034,Shandong Province,China Lin Shen,Department of GI Oncology,Peking University School of Oncology,Beijing Cancer Hospital and Institute,Beijing 100142,China Hui-Zhong Zhang,State Key Laboratory of Oncology in Southern China,Department of Pathology,Sun Yat-Sen University Cancer Center,Guangzhou 510060,Guangdong Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(46)
[10]Clinical role and importance of fluorescence in situ hybridization method in diagnosis of H pylori infection and determination of clarithromycin resistance in H pylori eradication therapy[J]. zlem Yilmaz,Ebru Demiray.  World Journal of Gastroenterology. 2007(05)



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