第一部分β-arrestin1延緩B-ALL細(xì)胞衰老目的:細(xì)胞衰老是指處于活性的生長狀態(tài)的細(xì)胞在多種應(yīng)激情況下轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢赡娴募?xì)胞周期阻滯狀態(tài),為細(xì)胞正常生理過程中的一部分。異常衰老過程可促進腫瘤發(fā)生發(fā)展。目前,盡管急性B淋巴細(xì)胞白血�。˙ cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL）預(yù)后明顯提高,但復(fù)發(fā)B-ALL的生存率仍較低,而處于靜止期的白血病起始細(xì)胞（Leukemia-initiating cells,LICs）可能是復(fù)發(fā)的根源。近年來,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞衰老已成為腫瘤的治療靶點之一,引起B(yǎng)-ALL LICs衰老的調(diào)控機制值得研究。細(xì)胞信號蛋白分子β-arrestin1為支架蛋白,可參與多條信號通路,影響正常細(xì)胞功能與腫瘤發(fā)生發(fā)展。課題組前期研究發(fā)現(xiàn):β-arrestin1延緩B-ALL LICs來源的NSG小鼠骨髓細(xì)胞的衰老及端粒相關(guān)改變。本課題進一步研究β-arrestin1對B-ALL細(xì)胞衰老的作用及可能機制。方法:利用β-半乳糖苷酶染色檢測B-ALL患者骨髓細(xì)胞的衰老,RT-PCR及Wetsern Blot分別檢測β-arrestin1,衰老... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

B-ALL患者骨髓細(xì)胞中β-arrestin1的表達(dá)與細(xì)胞衰老

B-ALL患者骨髓細(xì)胞中β-arrestin1的表達(dá)與細(xì)胞衰老

用特異性敲低β-arrestin1(Siβ1)質(zhì)粒及對照質(zhì)粒(Scram)(帶有GFP)構(gòu)建慢病毒,感染Reh細(xì)胞,觀察細(xì)胞熒光(圖1.2A),無限稀釋法挑選建立穩(wěn)定細(xì)胞株Reh-Siβ1、Reh-Scram細(xì)胞;提取細(xì)胞總RNA及蛋白,利用RT-PCR及Western Blot檢測Reh、Reh-Scram、Reh-Siβ1細(xì)胞株β-arrestin1 mRNA(圖1.2 B)及蛋白表達(dá)水平(圖1.2C),結(jié)果顯示:與Reh、Reh-Scram相較,Reh-Siβ1細(xì)胞株中β-arrestin1的mRNA及蛋白表達(dá)均降低(P<0.05),而Reh與Reh-Scram組無明顯差異(P>0.05),證明Reh-Siβ1細(xì)胞株構(gòu)建成功。2.3敲低β-arrestin1表達(dá)促進Reh細(xì)胞衰老

【參考文獻】：
期刊論文
[1]治療用單鏈寡核苷酸藥物的非臨床研究評價概述[J]. 余珊珊,胡曉敏,王海學(xué),王旸,王慶利.  中國新藥雜志. 2018(10)



本文編號：3004687