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缺氧通過HIF-1α-fascin-1環(huán)路促進下咽鱗癌侵襲和轉(zhuǎn)移的機制研究

發(fā)布時間:2021-01-15 16:48
  第一部分 Fascin-1促進下咽鱗癌侵襲和轉(zhuǎn)移的機制研究實驗?zāi)康?Fascin-1是一種肌動蛋白成束蛋白,主要與F-actin結(jié)合并連接成有序、平行的微絲束,參與細胞粘附和細胞遷移的調(diào)控,在多種腫瘤呈高表達,并與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。然而fascin-1在下咽鱗癌組織中的表達情況以及fascin-1在下咽癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的內(nèi)在分子機制尚不明確。因此,本實驗主要研究以下二個方面的內(nèi)容:1、探討fascin-1在下咽鱗癌組織的表達及其與臨床病理資料和預(yù)后的關(guān)系;2、探討fascin-1表達變化對下咽癌FaDu細胞形態(tài)、遷移和侵襲能力的影響以及fascin-1促進下咽癌侵襲和轉(zhuǎn)移的內(nèi)在分子機制。實驗方法:1、以96例下咽鱗癌組織標本為研究對象,采用免疫組織化學(xué)法,檢測fascin-1蛋白在下咽鱗癌癌組織和癌旁組織的表達情況,并進一步分析其表達與下咽鱗癌臨床病理資料(年齡,性別、腫瘤大小、臨床分期、病理分級、頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移)及預(yù)后的關(guān)系。2、以下咽癌FaDu細胞系為研究對象,分別應(yīng)用fascin-1 siRNA和fascin-1過表達質(zhì)粒轉(zhuǎn)染下咽癌FaDu細胞,沉默或上調(diào)fascin-... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:135 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

缺氧通過HIF-1α-fascin-1環(huán)路促進下咽鱗癌侵襲和轉(zhuǎn)移的機制研究


圖1.?Fascin-1蛋白結(jié)構(gòu)??

組織化學(xué)


?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???試驗結(jié)果??1.?Fascin-1在下咽癌組織的表達及其與下咽癌臨床病理資料和預(yù)后的關(guān)系??1.1?Fascin-1在下咽癌癌組織及癌旁組織的表達??為研宂fascin-1在下咽鱗癌組織的表達情況,應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法對??96例下咽鱗癌組織標本進行fascin-1檢測,明確fascin-1在下咽鱗癌癌組織??和癌旁組織的表達水平。結(jié)果如圖1所示:Fascin-1在下咽鱗癌癌組織和癌旁??組織中均有不同程度的表達,其表達主要位于細胞質(zhì)和細胞膜。Fascin-1在下??咽癌癌旁組織中多呈低表達或部分中表達,并且fascin-1表達主要局限十粘膜??基底層細胞(圖ID);?Fascin-1在下咽鱗癌癌組織中可呈現(xiàn)低、中、高不同程度??的表達,并且fascin-1在腫瘤組織侵襲前緣的表達強度明顯高于其它區(qū)域(圖??1H)。??A?__°????癌旁組織??xiba?x2〇o?xibo?"?■???x2〇o??E???/F?\????癌姐織■,舞:p.';?fc:v????%?v??L?L?I??xibu?x2〇o?xiba?"?-?ix2〇o??圖1免疫組織化學(xué)檢測fascin-1在下咽癌組織的表達Fascin-1在下咽癌癌旁??組織(A,?B,C和D)和癌組織(E,F,?G和H)的表達;B,?D,F和H分別為A,?C,?E和??G中框內(nèi)區(qū)域的高倍鏡下表現(xiàn);A,?B,?E和F顯示fascin-1在下咽癌癌旁組織和癌??組織的陰性表達;C,?D,?G和H顯示fascin-1在下咽癌癌旁組織和癌組織的陽性??表達(X100,X200)。??進一

患者,預(yù)后,生存率,轉(zhuǎn)染


n-1????一?U??—??'Negative??_|4n?Positive??—i—?Negative-censored??q?g-?—|Positive-censored??^?P?二?0.365??■§?_? ̄? ̄' ̄—??匕?0.6-??>??>??w?0.4-??1??ai??>??O??0.2-??o.o-??I?i?I?I?I??0?20?40?60?80??Survival?time?(months)??圖2?Fascin-1表達與下咽癌患者預(yù)后關(guān)系采用Kaplan-Meier法統(tǒng)計分析??fascin-1在下咽癌癌組織的表達與下咽癌患者3年生存率的關(guān)系,結(jié)果顯示??P=0.?365,兩者無明顯相關(guān)。??2.?Fascin-1表達變化對下咽癌FaDu細胞侵襲和遷移能力的影響??2.1轉(zhuǎn)染fascin-1?siRNA或質(zhì)粒GV144-fascin-l可下調(diào)或上調(diào)下咽癌FaDu細??胞中fascin-1的表達??為了進一步研究fascin-1在下咽癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用,我們利用??fascin-1?siRNA?和?fascin-1?質(zhì)粒(GV144-fascin-l)轉(zhuǎn)染下咽癌?FaDu?細胞,??分別沉默和過表達fascin-1,并應(yīng)用Western?blot檢測轉(zhuǎn)染效率。為了驗證轉(zhuǎn)??染效率,通過設(shè)置24?h、48?h和72?h三個時間梯度,應(yīng)用Western?blot檢測??fascin-1蛋白在轉(zhuǎn)染fascin-1?siRNA或GV144-fascin-l的下咽癌FaDu細胞中??表達變化。結(jié)果如圖3A所示:在轉(zhuǎn)染fascin-1?siRN

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Fascin promotes the motility and invasiveness of pancreatic cancer cells[J]. Yan-Feng Xu, Shuang-Ni Yu, Zhao-Hui Lu, Jian-Ping Liu, Jie Chen, Department of Pathology, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Tsinghua University, Beijing 100730, China.  World Journal of Gastroenterology. 2011(40)



本文編號:2979169

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