研究背景:卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,雖然近年來臨床廣泛開展的腫瘤細胞減滅術,結合鉑類為基礎的聯(lián)合化療方案,使卵巢癌的治療效果顯著提高,但多數(shù)患者在治療后2³年內(nèi)復發(fā)并對以鉑類為基礎的聯(lián)合化療方案產(chǎn)生耐藥,使得患者5年生存率僅為40%。因此,明確腫瘤細胞對鉑類藥物耐藥的機制顯得尤為重要。自噬（autophagy）是一種將細胞內(nèi)受損、變性或衰老的蛋白質(zhì)以及細胞器運輸?shù)饺苊阁w進行消化降解的過程。腫瘤細胞可以利用自噬來維持細胞生長,從而抵抗化療藥物。硫氧還蛋白相關蛋白14（Thioredoxin-related protein of 14 kDa,TRP14）是2004年發(fā)現(xiàn)的一種二硫還原酶,在多種組織中廣泛表達,可參與調(diào)控腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）信號途徑和細胞自噬。然而,TRP14是否可以通過調(diào)控自噬參與卵巢癌細胞鉑類耐藥的機制尚不明確。研究目的:本研究旨在明確TRP14在卵巢癌組織中的表達情況及其與自噬調(diào)控蛋白Beclin 1表達水平的相關性,探討自噬在卵巢癌細胞鉑類耐藥機制中的作用,闡明TRP14在自... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

順鉑的分子式

自噬的發(fā)生一般經(jīng)過4個階段(見圖1.2)[45]:①自噬膜的發(fā)生:自噬被誘導后,細胞在胞漿內(nèi)形成一種稱為隔離膜或自噬膜的結構,如同敞開的口袋一樣不斷擴張,這是自噬發(fā)生的標志。②自噬體的形成:自噬膜不斷延伸,將需降解的胞漿成分集結在一起,然后口袋閉合形成一個雙層膜的結構,即自噬體。③自噬體的運輸及融合:自噬體與細胞內(nèi)的吞噬泡、吞飲泡等融合,形成中間囊泡,這一階段只存在于某些自噬發(fā)展的過程中。④自噬體的降解:自噬體與溶酶體結合后形成自噬溶酶體,自噬體包裹的內(nèi)容物在溶酶體酶的作用下被降解,不能回收的殘渣被排出細胞外,降解得到的脂肪酸、氨基酸等原料被重新利用。3.3 自噬的分子機制

TRP14 mRNA在卵巢癌組織中的表達


本文編號：2978811