研究背景:卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,雖然近年來臨床廣泛開展的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),結(jié)合鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案,使卵巢癌的治療效果顯著提高,但多數(shù)患者在治療后2³年內(nèi)復(fù)發(fā)并對(duì)以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案產(chǎn)生耐藥,使得患者5年生存率僅為40%。因此,明確腫瘤細(xì)胞對(duì)鉑類藥物耐藥的機(jī)制顯得尤為重要。自噬（autophagy）是一種將細(xì)胞內(nèi)受損、變性或衰老的蛋白質(zhì)以及細(xì)胞器運(yùn)輸?shù)饺苊阁w進(jìn)行消化降解的過程。腫瘤細(xì)胞可以利用自噬來維持細(xì)胞生長(zhǎng),從而抵抗化療藥物。硫氧還蛋白相關(guān)蛋白14（Thioredoxin-related protein of 14 kDa,TRP14）是2004年發(fā)現(xiàn)的一種二硫還原酶,在多種組織中廣泛表達(dá),可參與調(diào)控腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）信號(hào)途徑和細(xì)胞自噬。然而,TRP14是否可以通過調(diào)控自噬參與卵巢癌細(xì)胞鉑類耐藥的機(jī)制尚不明確。研究目的:本研究旨在明確TRP14在卵巢癌組織中的表達(dá)情況及其與自噬調(diào)控蛋白Beclin 1表達(dá)水平的相關(guān)性,探討自噬在卵巢癌細(xì)胞鉑類耐藥機(jī)制中的作用,闡明TRP14在自... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

順鉑的分子式

自噬的發(fā)生一般經(jīng)過4個(gè)階段(見圖1.2)[45]:①自噬膜的發(fā)生:自噬被誘導(dǎo)后,細(xì)胞在胞漿內(nèi)形成一種稱為隔離膜或自噬膜的結(jié)構(gòu),如同敞開的口袋一樣不斷擴(kuò)張,這是自噬發(fā)生的標(biāo)志。②自噬體的形成:自噬膜不斷延伸,將需降解的胞漿成分集結(jié)在一起,然后口袋閉合形成一個(gè)雙層膜的結(jié)構(gòu),即自噬體。③自噬體的運(yùn)輸及融合:自噬體與細(xì)胞內(nèi)的吞噬泡、吞飲泡等融合,形成中間囊泡,這一階段只存在于某些自噬發(fā)展的過程中。④自噬體的降解:自噬體與溶酶體結(jié)合后形成自噬溶酶體,自噬體包裹的內(nèi)容物在溶酶體酶的作用下被降解,不能回收的殘?jiān)慌懦黾?xì)胞外,降解得到的脂肪酸、氨基酸等原料被重新利用。3.3 自噬的分子機(jī)制

TRP14 mRNA在卵巢癌組織中的表達(dá)


本文編號(hào)：2978811