背景:膽管癌（cholangiocarcinoma,CCA）是一種起源于膽道上皮細(xì)胞惡性增殖的腫瘤,是全球第二常見的肝膽惡性腫瘤。其特點是早期侵襲,預(yù)后差,是一種高致死率癌癥,且近年來,膽管癌的發(fā)病率與死亡率逐年上升。目前治療手段主要為手術(shù),但仍有較高的復(fù)發(fā)率,且對順鉑等化療藥物耐藥。因此,急需尋找有效的治療方法及藥物來提高膽管癌患者的生存期,改善預(yù)后。紫檀芪（Pterostilbene,Pte）作為一種從植物的提取物中發(fā)現(xiàn)的天然化合物,具有抗炎,抗腫瘤,抗氧化等多種藥理作用。既往實驗研究表明,紫檀芪具有抗多種腫瘤的活性,包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌等。然而,其對膽管癌的作用及其具體機(jī)制尚不清晰。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)紫檀芪具有抑制膽管癌細(xì)胞增殖的作用,通過誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生S期阻滯、引發(fā)細(xì)胞發(fā)生非凋亡依賴細(xì)胞空泡化死亡以及增強(qiáng)Beclin-1/ATG5介導(dǎo)的自噬來發(fā)揮抗膽管癌的作用。此外,通過構(gòu)建膽管癌荷瘤小鼠模型,驗證了紫檀芪在體內(nèi)治療膽管癌的安全性及有效性,為膽管癌的治療提供了新的實驗依據(jù)和理論基礎(chǔ)。目的:探究紫檀芪是否具有抑制膽管癌細(xì)胞增殖的作用和其可能的機(jī)制,以及紫檀芪在體內(nèi)治... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

紫檀芪化學(xué)結(jié)構(gòu)

結(jié)果顯示(圖3.2),不同濃度紫檀芪處理24,48,72h后,膽管癌細(xì)胞系HCCC-9810和RBE的細(xì)胞活性均受到抑制,且這種抑制程度與紫檀芪濃度和作用時間呈顯著正相關(guān)。紫檀芪抑制HCCC-9810的IC50依次是:IC50(24h):154.1μM;IC50(48h):119.1μM;IC50(72h):84.90μM。紫檀芪抑制RBE的IC50依次是:IC50(24h):154.6μM;IC50(48h):78.54μM;IC50(72h):89.35μM。3.1.1.2紫檀芪對膽管癌細(xì)胞增殖能力的影響

結(jié)果在兩種細(xì)胞系中,與對照組相比,不同濃度的紫檀芪處理細(xì)胞后,細(xì)胞的增殖速度均有下降。當(dāng)紫檀芪的濃度為60μM時,HCCC-9810和RBE細(xì)胞的增殖曲線均趨于平緩。當(dāng)紫檀芪濃度為120μM時,HCCC-9810和RBE細(xì)胞的增殖曲線明顯下降。結(jié)果表明,紫檀芪能夠抑制膽管癌細(xì)胞的增殖,這種作用具有時間依賴性和劑量依賴性。3.1.1.3紫檀芪對膽管癌細(xì)胞克隆形成能力的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Pathological classification of intrahepatic cholangiocarcinoma based on a new concept[J]. Yasuni Nakanuma,Yasunori Sato,Kenichi Harada,Mokoto Sasaski,Hiroko Ikeda.  World Journal of Hepatology. 2010(12)



本文編號：2970558