目的:1.檢測高爾基體堆疊蛋白65（GRASP65）在卵巢漿液性和粘液性腫瘤組織中的表達水平,探討GRASP65蛋白表達與臨床病理指標之間的關系。2.探討二氫楊梅素（DHM）對卵巢癌SKOV3和A2780細胞的侵襲及遷移能力、細胞凋亡、細胞自噬及超微結構等方面的影響,明確DHM通過JNK和ERK通路調控GRASP65發(fā)揮抗卵巢癌作用的機制。3.探討DHM干預處理對卵巢癌裸鼠的體內移植瘤生長的抑制作用及機制。方法:1.收集湖北民族大學附屬民大醫(yī)院收治確診后進行手術切除、經病理診斷為卵巢腫瘤的患者118例,取患者術后腫瘤組織的石蠟標本,及6例卵巢漿液性癌患者術后的新鮮癌組織及癌旁組織為研究對象,采用免疫組織化學染色（IHC）和蛋白免疫印跡技術（Western blot,WB）檢測GRASP65蛋白在組織細胞內的陽性定位及表達水平,并分析GRASP65表達與腫瘤患者的臨床病理各指標之間的關系。2.不同濃度的DHM分別處理卵巢癌SKOV3和A2780細胞至既定時間后,采用CCK8法檢測各組細胞的活力;劃痕（Wound healing）實驗和Transwell分析癌細胞遷移及侵襲能力的變化;流式... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

卵巢組織及各腫瘤的形態(tài)(HE,200×,標尺示100μm)

采用IHC染色檢測不同類型的卵巢腫瘤組織中GRASP65蛋白的細胞內定位及表達情況,結果如圖1.2所示,GRASP65蛋白的陽性表達分布在細胞漿內,呈棕黃/褐色、細顆粒狀。正常卵巢組織中GRASP65幾乎不表達、或呈低表達;與良性卵巢腫瘤組織相比,GRASP65蛋白在惡性及交界性腫瘤組織中的表達增高。粘液性腫瘤中GRASP65的表達亦高于漿液性腫瘤組織中的表達(統(tǒng)計分析結果見表1.13)。2.3 WB檢測卵巢癌患者的手術標本中GRASP65蛋白的表達

WB檢測分析6例卵巢漿液性癌患者的癌組織(T1-6)和癌旁正常的卵巢組織(Para-carcinoma tissue,PT1-6)內GRASP65蛋白的表達水平,屬相同個體來源的卵巢癌組織和癌旁正常組織,每個組織樣本隨機取三小塊(約50mg),注意避開壞死區(qū)、剔除腫瘤包膜,提取組織總蛋白進行檢測分析。結果如圖1.3所示,癌組織內的GRASP65蛋白表達比癌旁的正常卵巢組織中的表達明顯增加(P<0.01)。2.4 GRASP65表達與臨床病理指標的關系分析

【參考文獻】：
期刊論文
[1]二氫楊梅素對人胃癌MKN45細胞遷移和侵襲的影響及其機制[J]. 王鳳杰,宗星煜,杜俊龍,王文晟,袁德培,陳顯兵.  中國應用生理學雜志. 2019(05)
[2]《2019NCCN卵巢癌包括輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌臨床實踐指南（第1版）》解讀[J]. 盧淮武,霍楚瑩,林仲秋.  中國實用婦科與產科雜志. 2019(05)
[3]葛根素調控PI3K/Akt信號對甲狀腺癌細胞凋亡的影響及機制研究[J]. 王衛(wèi)紅,王貴鋒,王麗,魏森鑫.  中藥材. 2018(10)
[4]二氫楊梅素藥理及藥物相互作用研究進展[J]. 周海云,王文清,施春陽,熊微,方建國.  中草藥. 2018(14)
[5]復發(fā)性卵巢癌的分子靶向治療進展[J]. 劉京京,萬小云.  現(xiàn)代婦產科進展. 2018(06)
[6]缺氧誘導因子-1α在卵巢上皮癌中的表達及意義[J]. 柳曉肅,連婧,魏麗軍.  中國藥物與臨床. 2018(05)
[7]蛋殼膜對生產肉雞抗病力和免疫力的影響[J]. 方紹培,劉晨龍,堯國榮,朱錢龍,文虹,鄒志恒,熊立根.  江西農業(yè)學報. 2017(12)
[8]GRASP65的表達對胃癌細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲的影響[J]. 易永芬,張婉玉,彭豆豆,羅祎.  重慶醫(yī)科大學學報. 2017(12)
[9]二氫楊梅素對裸鼠腹腔移植人胃癌細胞中Caveolin-1表達的影響[J]. 王佑權,張帆,周壽紅.  中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志. 2017(24)
[10]Dihydromyricetin-mediated inhibition of the Notch1 pathway induces apoptosis in QGY7701 and Hep G2 hepatoma cells[J]. Cai-Jie Lu,Yi-Feng He,Wei-Zhuang Yuan,Li-Jun Xiang,Jian Zhang,Yan-Rui Liang,Juan Duan,Yun-He He,Ming-Yi Li.  World Journal of Gastroenterology. 2017(34)

博士論文
[1]電項針對血管性癡呆大鼠海馬神經元凋亡和自噬相關蛋白表達的影響[D]. 胡新穎.黑龍江中醫(yī)藥大學 2018
[2]雙香豆素通過抑制丙酮酸脫氫酶激酶Ⅰ促進卵巢癌細胞凋亡[D]. 張文嘉.吉林大學 2017
[3]AIMP2-DX2在鼻咽癌細胞遷移侵襲中的作用及其機制研究[D]. 曹慶松.暨南大學 2017
[4]肝纖維化中吲哚胺2,3-雙加氧酶1的作用機制及大黃（?）蟲丸的干預研究[D]. 鐘偉超.南方醫(yī)科大學 2017
[5]生姜瀉心湯預防伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的機理研究[D]. 鄧超.北京中醫(yī)藥大學 2017
[6]黃芩素通過NF-κB/Snail信號通路抑制胃癌細胞BGC-823的侵襲、遷移和上皮間質轉化[D]. 郭旭.浙江大學 2017
[7]葛根素影響人卵巢癌細胞生長及逆轉耐藥機制的實驗研究[D]. 郭通航.山東大學 2016
[8]3,3’-二吲哚甲烷在體及體外環(huán)境中抑制鼻咽癌細胞轉移及侵襲能力機制的研究[D]. 吳婷婷.武漢大學 2014
[9]高爾基體堆疊蛋白GRASP65和卵泡抑素樣蛋白Fstl1的結構研究[D]. 李新新.南開大學 2013
[10]氧糖剝奪再灌注后高爾基體的形態(tài)變化及其可能機制的探討[D]. 莫曉葉.中南大學 2013

碩士論文
[1]木香烴內酯對氧糖剝奪再灌注致小鼠腦片及PC12細胞損傷的保護作用及機制研究[D]. 張轉轉.寧夏醫(yī)科大學 2018
[2]GRASP65在JNK信號通路調節(jié)胃癌細胞增殖、凋亡及周期中的作用及其機制的初步研究[D]. 彭豆豆.重慶醫(yī)科大學 2018
[3]葛根素對肝癌細胞生長的抑制作用及機制研究[D]. 胡亞麗.河北醫(yī)科大學 2018
[4]氫氣對犬洋蔥中毒的保護作用[D]. 趙菁華.東北農業(yè)大學 2017
[5]二氫楊梅素對NF-κB活化及其信號通路作用機制的研究[D]. 唐妮娜.延邊大學 2017
[6]GRASP65的表達對胃癌細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲的影響及機制[D]. 張婉玉.重慶醫(yī)科大學 2017
[7]Rab30對神經細胞高爾基體碎裂及細胞凋亡的作用研究[D]. 張瑜.南華大學 2017
[8]Tmem88在肝星狀細胞中的重要作用及相關機制研究[D]. 蔡雙朋.安徽醫(yī)科大學 2017
[9]二氫楊梅素通過作用于MicroRNA373抑制絨癌JAR細胞生長的研究[D]. 王琳.承德醫(yī)學院 2017
[10]遠志皂苷對Aβ誘導的PC12細胞功能與細胞周期的調控及其轉運清除的作用[D]. 鄭堯杰.廣東藥科大學 2016



本文編號：2966713