HMGB1在癲癇小鼠海馬損傷中的作用及機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-01-02 18:26
背景癲癇(epilepsy)是一種慢性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,具有發(fā)病的不可預(yù)見性與癥狀表現(xiàn)多樣性的臨床特點(diǎn)。目前全世界范圍內(nèi)約有6500萬患者,其中約30%的患者屬于難治性癲癇,對(duì)多種抗癲癇藥物(anti-epileptic drugs,AEDs)不敏感。該病的主要危害是使人喪失身體的自主權(quán),同時(shí)伴隨較為明顯的心理壓力與社會(huì)歧視。調(diào)查發(fā)現(xiàn),癲癇的嚴(yán)重程度與患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系密切,發(fā)病的危險(xiǎn)因素主要包括日常生活壓力、疲勞、注意力缺陷/多動(dòng)障礙和腦器質(zhì)性損害等。有假說提出,大腦中的免疫炎癥反應(yīng)可能是觸發(fā)癇性發(fā)作的關(guān)鍵因素,但確切機(jī)制仍待證實(shí)。細(xì)胞自噬是真核生物對(duì)細(xì)胞內(nèi)容物的代謝清除過程,是巨自噬、微自噬和分子伴侶介導(dǎo)的自噬三種特定清除活動(dòng)的通用術(shù)語,通過動(dòng)態(tài)降解受損細(xì)胞器和異常蛋白質(zhì)而起到細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)維持的作用。巨自噬(本文中稱為“自噬”)作為自噬的主要亞型,先由胞內(nèi)分離膜吞噬蛋白質(zhì)或細(xì)胞器的分離片段形成自噬體,隨后自噬體與溶酶體融合后形成自噬溶酶體,降解清除內(nèi)容物,參與包括亨廷頓病、阿爾茨海默病、帕金森病等多種神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病過程。最近研究證實(shí),自噬與癲癇的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,但其在疾病中的作...
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:147 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1各組小鼠SE后24h和4w時(shí)顳葉腦電圖??Fig.l.?Electroencephalograph?in?each?group?recorded?24?h?and?4?weeks?after??
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本文編號(hào):2953414
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:147 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1各組小鼠SE后24h和4w時(shí)顳葉腦電圖??Fig.l.?Electroencephalograph?in?each?group?recorded?24?h?and?4?weeks?after??
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