糖尿病腎�。╠iabetickidney disease,DKD）是糖尿病（diabetic mellitus,DM）的特征性微血管并發(fā)癥。2017年全世界DM患病人數(shù)已達(dá)4.51億,預(yù)計到2045年將達(dá)到6.93億。大約30%的T1DM和40%的T2DM患者會發(fā)展為DKD。DKD已經(jīng)成為終末期腎病及DM患者致死率增加的重要原因。蛋白尿是DKD的主要臨床診斷與療效評價指標(biāo)。導(dǎo)師認(rèn)為,蛋白屬于人體至精至微之物,化生于飲食水谷,由脾臟升清轉(zhuǎn)輸于人體各處。脾氣大虧,清氣不升,精微下注為濁是DKD蛋白尿產(chǎn)生的關(guān)鍵,常由脾及腎,損及腎陰。DKD屬于中醫(yī)絡(luò)脈病變,血瘀貫穿始終。據(jù)此,導(dǎo)師以“升清降濁”為核心理論,以補氣升清為基本治則,輔以養(yǎng)陰、活血、通絡(luò)之法,擬定芪參升清降濁方（簡稱芪參方,Qi-Shen-Fang,QSF）,治療DKD具有顯著而明確的降低蛋白尿的療效。為了進(jìn)一步探索QSF改善DKD蛋白尿的機(jī)制,本研究以“脾不升清”精微下注及“脾為之衛(wèi)”與免疫相關(guān)為切入點,以自發(fā)性T2DM模型db/db小鼠為研究載體,以Nrf2/HO-1/NLRP3炎性小體通路為研究主線,從脾不主衛(wèi)與脾不升清,探... 

【文章來源】：中國中醫(yī)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１足細(xì)胞關(guān)鍵蛋白示意圖１１１１??１．２參與合成ＧＢＭ的主要成分，維持ＧＢＭ的正常通透性??

ＲＰ３?ＡＳＣ?ｐｒｏ－ｃａｓｐａｓｃ－１??ＡＲＥ??ＡＶＡＶＣＡＸ?Ｒ〇Ｓ?ＰＡＭＰｓ＿？??Ｎｒｆ２?／?？?免疫應(yīng)答?ｌ?一??；?？一?ｆ、??Ｋｅａｐｌ?Ｎｒｆ２?ｐｒｏ－ＩＬ－ｉｐ?ＧＳＤＭＤ－Ｎ??ｐｒｏ－ＩＬ－１８?§??丁?？?ｖ??ｈｈｈｈｂｈ｜ｈｈｈｉｐｈ４ｍｉｂｉｈｈｈｈｈｈ?？??Ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ?＾?１??Ｔ（ｌ?，?Ｊｒ?＊??ＴＮＦ－ｏ?ＭＣＰ－１?ＩＬ－６??？級聯(lián)反應(yīng)??足細(xì)?員ｆｅ?Ｇ？細(xì)胞Ｓ潤??圖２發(fā)病機(jī)制圖??４．?ＤＫＤ的腎臟形態(tài)學(xué)與腎臟功能評價方法??４．１?ＤＫＤ腎臟病理形態(tài)評價??腎臟病理是ＤＫＤ的診斷金標(biāo)準(zhǔn)。ＤＫＤ早期腎小球病變期，主要表現(xiàn)為??輕度的ＧＢＭ增厚，足細(xì)胞腫大；隨著疾病進(jìn)展，足突變短、融合，甚至消??失，足細(xì)胞逐漸脫落，ＥＣＭ增加、系膜區(qū)擴(kuò)張等；Ｋ－ＷＯＣｉｍｍｅｌｓｔｉｅｌ－Ｗｉｌｓｏｎ，??ＫＷ）結(jié)節(jié)及腎小球硬化等是后期ＤＫＤ的主要病理表現(xiàn)。通過腎小球體積??（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ?ｖｏｌｕｍｅ，ＧＶ）公式’可對腎小球肥大程度進(jìn)行定量評價。而ＦＰＷ、??單位ＧＢＭ長度內(nèi)足突數(shù)量的定量檢測是足細(xì)胞損傷常用的評價方法１２１＃８｜１。??４．２?ＤＫＤ腎臟功能評價方法??４．２．１腎臟功能的評價??肌酐、尿素氮分別是肌肉、蛋白質(zhì)的主要代謝產(chǎn)物，由腎臟排泄，可以較好??地反映腎小球的濾過功能。Ｓｃｒ、ＢＵＮ以及尿肌酐（ｕｒｉｎｅ?ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，?Ｕｃｒ）是腎臟??功能的主要評價指標(biāo)，廣泛應(yīng)用于臨床與實驗研究。此外，肌酐清除率（ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ??ｃｌｅａｒａｎｃｅ?ｒａｔｅ，?Ｃｃｒ）是實驗研宄

丨丨８?｜?ＩＬ－６、ＴＮＦ－ｕ??ＮＬＲＰ３?炎性體?ＭＣＰ－，?＿???Ｉ??＼?｜￣￣??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ＞?Ｅｌｉｓａ?ｎ?Ｌｕｍｉｎｅｘ?液相懸浮芯??ＲＴ－ＰＣ’ＪＲ、免疫熒光雙染?片、ＲＴ－ＰＣＲ、免疫組化??＾?丨氧化應(yīng)激調(diào)控｜?＾??ＳＯＤ、ＧＳＨ?表達(dá)?ＮｒＲ／ＨＯ－１?表達(dá)??４?ｉ??比色法、微板法?ＲＴ－ＰＣＲ??基于Ｎｒｎ／ＨＣＭ／ＮＬＲＰＳ炎性小體通路探討芪參升清降濁方改善ｒ／Ｍ／Ｍ、鼠蛋白尿的機(jī)制??圖３研宄技術(shù)路線??５６??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]金匱腎氣湯促進(jìn)糖尿病小鼠腎臟足細(xì)胞自噬[J]. 劉春燕,楊勝輝,朱偉,曾輝,唐群.  中國藥理學(xué)通報. 2019(03)
[2]脾虛證的免疫學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 舒晴,喻松仁,白洋,姚琦,王萍.  江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2018(06)
[3]糖尿病腎臟病內(nèi)熱證分布規(guī)律及與腎臟功能相關(guān)性研究[J]. 王珍,劉玉寧,王夢迪,王瑩,孫衛(wèi)衛(wèi),柳紅芳,周靜威,王耀獻(xiàn).  中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2017(06)
[4]對營衛(wèi)實質(zhì)的認(rèn)識與思考[J]. 丁元慶.  山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2017(02)
[5]腎小球高濾過率2型糖尿病患者中醫(yī)證型觀察[J]. 顧健.  亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2016(18)
[6]王耀獻(xiàn)從熱分期治療糖尿病腎病經(jīng)驗[J]. 姚潔瓊,王耀獻(xiàn).  國醫(yī)論壇. 2016(03)
[7]脾虛加重2型糖尿病的氧化應(yīng)激及炎癥[J]. 徐紅星,朱海龍,許彬,劉曉秋.  世界華人消化雜志. 2016(04)
[8]中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識[J].   中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2015 (05)
[9]益氣養(yǎng)陰活血通絡(luò)方治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 畢菲菲,姚嵐,王敏,陶雅輝,李艷彬,張英來.  陜西中醫(yī). 2015(03)
[10]從“脾不散精”談糖尿病腎病的治療[J]. 司廷林.  中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育. 2014(24)

博士論文
[1]代綜方改善db/db糖尿病小鼠胰島素抵抗的機(jī)制研究[D]. 朱莉莉.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]糖腎方改善糖尿病腎病腎臟纖維化及脂質(zhì)沉積作用機(jī)制研究[D]. 劉鵬.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2018
[3]糖腎方治療糖尿病腎病的抗氧化作用研究[D]. 張并璇.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2016

碩士論文
[1]劉喜明教授治療糖尿病腎臟病G2～3（A2～3）期臨床總結(jié)[D]. 胡杰.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2019
[2]升清降濁法治療糖尿病腎臟病的臨床經(jīng)驗總結(jié)[D]. 王海洋.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[3]補氣升精法治療糖尿病腎病IV期蛋白尿的臨床評價研究[D]. 石玥.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[4]中藥治療糖尿病腎病臨床蛋白尿及氮質(zhì)血癥研究初探[D]. 張敏.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2013



本文編號：2950910