目的:1.篩查GIOP患者椎體骨組織中差異表達的miRNA并通過生物信息學分析預測Wnt/β-catenin通路相關的靶基因,初步揭示GIOP的發(fā)病機制;2.明確補腎中藥龜板在體內防治GIOP的作用并探討差異miRNA let-7f調控wnt/β-catenin信號通路在補腎中藥龜板防治GIOP過程的作用;3.探討補腎中藥龜板有效成分促進BMSCs增殖和成骨分化的作用及l(fā)et-7f對TNFR2的靶向調控作用。方法:1.臨床研究（1）高通量測序篩查差異miRNA及其靶基因預測選取2014年10月-2015年10月廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院脊柱骨科入院需要行脊柱手術治療的患者6例,其中GIOP患者3例,正常對照組3例。收集其椎體骨進行總RNA提取,高通量測序篩查椎體骨組織中差異miRNA;生物信息學對差異miRNAs進行聚類分析,預測差異miRNA靶基因,并進行GO分析、Pathway分析和新miRNAs預測。（2）RT-qPCR驗證高通量測序篩查的差異miRNAs,預測Wnt/β-catenin通路相關的靶基因選取2014年10月-2016年10月廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院脊柱骨科收入院... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學廣東省

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ｍｉＲＮＡ通過靶基因在凋亡、自嗤、細胞周期、增殖、代謝、分化、細胞基質等方??面的調控作用??

圖２?Ｗｎｔ／（３－ｅａｔｅｎ?ｉｎ經(jīng)典信號通路抑制（左）及激活（右）??Ｗｎｔ／Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信號通路廣泛存在于果繩和脊椎動物，對細胞分化、增殖、成熟??和凋亡均有重要的調控作用，而基于Ｗｎｔ／Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信號通路在骨髓間充質干細胞的??

圖３?ｍｉＲＮＡ調控Ｗｎｔ／?（３?－ｅａｔｅｎ?ｉｎ經(jīng)典通路的調控示意圖??（三）ＭｉＲＮＡ調控Ｗｎｔ／Ｐ?－ｃａｔｅｎｉｎ在ＧＩ０Ｐ中的應用前景??目前關于ＧＩ０Ｐ的防治，暫時尚無針對其治療的特效藥

【參考文獻】：
期刊論文
[1]miR-23a/b regulates the balance between osteoblast and adipocyte differentiation in bone marrow mesenchymal stem cells[J]. Qi Guo,Yusi Chen,Lijuan Guo,Tiejian Jiang,Zhangyuan Lin.  Bone Research. 2016(02)
[2]龜板改善激素性骨質疏松大鼠骨量、骨微細結構、骨生物力學和骨代謝的機制探討[J]. 任輝,張志達,梁德,沈耿楊,丘婷,林順鑫,姚珍松,江曉兵,莊洪.  中華中醫(yī)藥雜志. 2016(05)
[3]糖皮質激素性骨質疏松的研究新進展[J]. 任輝,魏秋實,江曉兵,崔健超,唐晶晶,林順鑫,梁德,莊洪,姚珍松,張順聰,楊志東.  中國骨質疏松雜志. 2014(09)
[4]補腎強骨法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者激素性骨質疏松癥臨床觀察[J]. 葉學斌.  廣州中醫(yī)藥大學學報. 2014(03)
[5]淫羊藿調節(jié)BMP-7預防糖皮質激素致大鼠骨損害的研究[J]. 周樂,吳鐵,崔燎.  中國骨質疏松雜志. 2014(03)
[6]淫羊藿女貞子配伍對GIOP大鼠骨代謝生化指標的影響研究[J]. 劉仁慧,康學,張偉華,周琦,王秀娟.  世界中醫(yī)藥. 2013(12)
[7]糖皮質激素誘導腎虛骨質疏松癥大鼠骨組織中OPG/RANKLmRAN及蛋白表達的影響[J]. 徐曉東,鄧洋洋,鄭洪新.  中華中醫(yī)藥學刊. 2013(12)
[8]左歸丸合桃紅四物湯加減治療原發(fā)性骨質疏松癥85例療效觀察[J]. 常旭東.  現(xiàn)代診斷與治療. 2012(08)
[9]三種丹參水提有效部位群對糖皮質激素性骨質疏松大鼠的影響[J]. 于瓊,崔燎,吳鐵.  中國骨質疏松雜志. 2012(08)
[10]蛇床子素對體外培養(yǎng)破骨細胞骨吸收及細胞凋亡的影響[J]. 明磊國,王鳴剛,陳克明,周建,韓桂秋,朱瑞清.  藥學學報. 2012(02)

博士論文
[1]丹參素通過調控FoxO/Wnt通路抑制氧化應激介導骨質疏松的作用及機制研究[D]. 楊亞軍.南方醫(yī)科大學 2014
[2]糖皮質激素性骨質疏松癥大鼠“骨肉不相親”病理機制及中醫(yī)不同治法的比較研究[D]. 楊芳.遼寧中醫(yī)藥大學 2011
[3]糖皮質激素誘導腎虛骨質疏松癥大鼠骨組織PPARγ2與TGF-β1/Smads的mRNA及蛋白表達[D]. 金明柱.遼寧中醫(yī)藥大學 2007

碩士論文
[1]滋腎丸對糖皮質激素性骨質疏松大鼠骨代謝的改善作用及機制研究[D]. 冀亮.成都中醫(yī)藥大學 2009
[2]蛇床子素抑制地塞米松誘導大鼠骨質疏松形成及其作用機制研究[D]. 湯群芳.蘇州大學 2006



本文編號：2953558