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龜板防治GIOP中miRNA調(diào)控Wnt/β-catenin通路的機(jī)理研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-02 20:09
  目的:1.篩查GIOP患者椎體骨組織中差異表達(dá)的miRNA并通過(guò)生物信息學(xué)分析預(yù)測(cè)Wnt/β-catenin通路相關(guān)的靶基因,初步揭示GIOP的發(fā)病機(jī)制;2.明確補(bǔ)腎中藥龜板在體內(nèi)防治GIOP的作用并探討差異miRNA let-7f調(diào)控wnt/β-catenin信號(hào)通路在補(bǔ)腎中藥龜板防治GIOP過(guò)程的作用;3.探討補(bǔ)腎中藥龜板有效成分促進(jìn)BMSCs增殖和成骨分化的作用及l(fā)et-7f對(duì)TNFR2的靶向調(diào)控作用。方法:1.臨床研究(1)高通量測(cè)序篩查差異miRNA及其靶基因預(yù)測(cè)選取2014年10月-2015年10月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脊柱骨科入院需要行脊柱手術(shù)治療的患者6例,其中GIOP患者3例,正常對(duì)照組3例。收集其椎體骨進(jìn)行總RNA提取,高通量測(cè)序篩查椎體骨組織中差異miRNA;生物信息學(xué)對(duì)差異miRNAs進(jìn)行聚類分析,預(yù)測(cè)差異miRNA靶基因,并進(jìn)行GO分析、Pathway分析和新miRNAs預(yù)測(cè)。(2)RT-qPCR驗(yàn)證高通量測(cè)序篩查的差異miRNAs,預(yù)測(cè)Wnt/β-catenin通路相關(guān)的靶基因選取2014年10月-2016年10月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脊柱骨科收入院... 

【文章來(lái)源】:廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

龜板防治GIOP中miRNA調(diào)控Wnt/β-catenin通路的機(jī)理研究


圖1?miRNA通過(guò)靶基因在凋亡、自嗤、細(xì)胞周期、增殖、代謝、分化、細(xì)胞基質(zhì)等方??面的調(diào)控作用??

龜板防治GIOP中miRNA調(diào)控Wnt/β-catenin通路的機(jī)理研究


圖2?Wnt/(3-eaten?in經(jīng)典信號(hào)通路抑制(左)及激活(右)??Wnt/P-catenin信號(hào)通路廣泛存在于果繩和脊椎動(dòng)物,對(duì)細(xì)胞分化、增殖、成熟??和凋亡均有重要的調(diào)控作用,而基于Wnt/P-catenin信號(hào)通路在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的??

龜板防治GIOP中miRNA調(diào)控Wnt/β-catenin通路的機(jī)理研究


圖3?miRNA調(diào)控Wnt/?(3?-eaten?in經(jīng)典通路的調(diào)控示意圖??(三)MiRNA調(diào)控Wnt/P?-catenin在GI0P中的應(yīng)用前景??目前關(guān)于GI0P的防治,暫時(shí)尚無(wú)針對(duì)其治療的特效藥

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]miR-23a/b regulates the balance between osteoblast and adipocyte differentiation in bone marrow mesenchymal stem cells[J]. Qi Guo,Yusi Chen,Lijuan Guo,Tiejian Jiang,Zhangyuan Lin.  Bone Research. 2016(02)
[2]龜板改善激素性骨質(zhì)疏松大鼠骨量、骨微細(xì)結(jié)構(gòu)、骨生物力學(xué)和骨代謝的機(jī)制探討[J]. 任輝,張志達(dá),梁德,沈耿楊,丘婷,林順鑫,姚珍松,江曉兵,莊洪.  中華中醫(yī)藥雜志. 2016(05)
[3]糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松的研究新進(jìn)展[J]. 任輝,魏秋實(shí),江曉兵,崔健超,唐晶晶,林順鑫,梁德,莊洪,姚珍松,張順聰,楊志東.  中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志. 2014(09)
[4]補(bǔ)腎強(qiáng)骨法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者激素性骨質(zhì)疏松癥臨床觀察[J]. 葉學(xué)斌.  廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(03)
[5]淫羊藿調(diào)節(jié)BMP-7預(yù)防糖皮質(zhì)激素致大鼠骨損害的研究[J]. 周樂(lè),吳鐵,崔燎.  中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志. 2014(03)
[6]淫羊藿女貞子配伍對(duì)GIOP大鼠骨代謝生化指標(biāo)的影響研究[J]. 劉仁慧,康學(xué),張偉華,周琦,王秀娟.  世界中醫(yī)藥. 2013(12)
[7]糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)腎虛骨質(zhì)疏松癥大鼠骨組織中OPG/RANKLmRAN及蛋白表達(dá)的影響[J]. 徐曉東,鄧洋洋,鄭洪新.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2013(12)
[8]左歸丸合桃紅四物湯加減治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥85例療效觀察[J]. 常旭東.  現(xiàn)代診斷與治療. 2012(08)
[9]三種丹參水提有效部位群對(duì)糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松大鼠的影響[J]. 于瓊,崔燎,吳鐵.  中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志. 2012(08)
[10]蛇床子素對(duì)體外培養(yǎng)破骨細(xì)胞骨吸收及細(xì)胞凋亡的影響[J]. 明磊國(guó),王鳴剛,陳克明,周建,韓桂秋,朱瑞清.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2012(02)

博士論文
[1]丹參素通過(guò)調(diào)控FoxO/Wnt通路抑制氧化應(yīng)激介導(dǎo)骨質(zhì)疏松的作用及機(jī)制研究[D]. 楊亞軍.南方醫(yī)科大學(xué) 2014
[2]糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥大鼠“骨肉不相親”病理機(jī)制及中醫(yī)不同治法的比較研究[D]. 楊芳.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 2011
[3]糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)腎虛骨質(zhì)疏松癥大鼠骨組織PPARγ2與TGF-β1/Smads的mRNA及蛋白表達(dá)[D]. 金明柱.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 2007

碩士論文
[1]滋腎丸對(duì)糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝的改善作用及機(jī)制研究[D]. 冀亮.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2009
[2]蛇床子素抑制地塞米松誘導(dǎo)大鼠骨質(zhì)疏松形成及其作用機(jī)制研究[D]. 湯群芳.蘇州大學(xué) 2006



本文編號(hào):2953558

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