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基于BDNF/JAK2/STAT3/GABA A R通路探討疏肝健脾方對肝郁脾虛IBS-D大鼠的作用機制

發(fā)布時間:2020-12-26 04:16
  目的腹瀉型腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome-Diarrhea,IBS-D)是一種慢性功能性腸病,屬中醫(yī)泄瀉、郁證等病癥范疇,主要癥狀表現(xiàn)為反復發(fā)作的腹脹、腹痛、腹瀉,其誘發(fā)因素包括社會環(huán)境、心理、腸道、遺傳等,中醫(yī)認為肝郁脾虛泄瀉是其主要病機,最常見的證型是肝郁脾虛型,患者多伴有焦慮抑郁等精神異常狀態(tài),臨床上也常見抗抑郁藥輔助治療IBS-D。疏肝健脾代表方——腸激安方為治療IBS-D的臨床驗方,從肝脾論治,同時改善腸道癥狀及調(diào)暢情志,療效確切。課題組前期采用母嬰分離+醋酸刺激+束縛應(yīng)激三因素結(jié)合的方法成功建立了肝郁脾虛型IBS-D大鼠模型,腸激安方可改善其內(nèi)臟高敏感性、腹瀉癥狀,調(diào)控肥大細胞顆粒、CD4+/CD8+、5-HT、NPY、GABA等神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)相關(guān)因子。BDNF在多種精神疾病如焦慮、抑郁中有重要作用,有研究報道IBS-D患者結(jié)腸黏膜活檢標本中BDNF高表達,與腹痛嚴重程度有良好的相關(guān)性;也有研究報道BDNF可通過JAK/STAT通路調(diào)控GABAARα1,但BDNF及相關(guān)因子在IBS-D中的作用機制尚不明確。因此,本論文針對腸激安方對肝... 

【文章來源】:廣州中醫(yī)藥大學廣東省

【文章頁數(shù)】:100 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
第一章 文獻研究
    第一節(jié) IBS-D機制研究概述
        一、IBS-D的發(fā)病機制
        二、IBS-D與焦慮抑郁
AR信號通路">        三、BDNF/JAK2/STAT3/GABAAR信號通路
        四、IBS-D與中醫(yī)藥
        五、前期研究基礎(chǔ)
第二章 實驗研究
AR通路的調(diào)控作用">    第一節(jié) 疏肝健脾方對肝郁脾虛型IBS-D大鼠BDNF/JAK2/STAT3/GABAAR通路的調(diào)控作用
        一、腸激安方對IBS-D大鼠焦慮-抑郁樣行為及海馬神經(jīng)元的影響
        二、腸激安方對IBS-D大鼠血清、海馬、結(jié)腸BDNF蛋白與mRNA表達的影響
ARα1、GABAARα2、TrkB、CREB mRNA表達的影響">        三、腸激安對IBS-D大鼠海馬GABAARα1、GABAARα2、TrkB、CREB mRNA表達的影響
        四、腸激安方對IBS-D大鼠JAK2/STAT3信號通路的影響
AR的調(diào)控作用">    第二節(jié) 疏肝健脾方對皮質(zhì)酮誘導損傷PC12細胞模型BDNF/JAK2/STAT3/GABAAR的調(diào)控作用
        一、皮質(zhì)酮誘導損傷PC12細胞模型條件篩選
AR的干預(yù)作用">        二、腸激安方對皮質(zhì)酮損傷PC12細胞模型BDNF/JAK2/STAT3/GABAAR的干預(yù)作用
結(jié)語
參考文獻
在校期間發(fā)表論文情況
附錄
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
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[2]巴弗霉素A對抑郁模型大鼠行為及海馬BDNF的影響[J]. 伏春艷,王志堅,郭燕君,侯杰,沈忠飛.  四川大學學報(醫(yī)學版). 2017(01)
[3]BDNF基因與抑郁[J]. 田相娟,王美萍.  心理科學進展. 2016(10)
[4]疏肝健脾法腸激安方對IBS-D大鼠免疫功能的影響[J]. 柴玉娜,黃育生,唐洪梅,王婷,劉媛,鐘如帆.  中國實驗方劑學雜志. 2016(21)
[5]中草藥有效成分對神經(jīng)可塑性的影響及機制研究進展[J]. 林蒙蒙,張美玲,王小軍,李功華.  中國藥理學與毒理學雜志. 2016(07)
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[7]四君子湯多糖對小腸上皮細胞遷移多胺信號通路鈣離子調(diào)控的影響[J]. 涂小華,李茹柳,鄧嬌,曾丹,蔡佳仲,陳蔚文.  中華中醫(yī)藥雜志. 2016(05)
[8]逍遙散對慢性束縛應(yīng)激抑郁模型大鼠JAK/STAT信號通路的影響[J]. 李曉娟,白曉暉,李娜,劉群,嚴志祎,馬慶宇,周巖,陳家旭.  中華中醫(yī)藥雜志. 2016(05)
[9]CUS致大鼠抑郁行為涉及TNF-α及IDO-HAAO通路激活[J]. 伏簫燕,李海燕,崔婷,蔣青松,邱紅梅.  中國藥理學通報. 2016(05)
[10]尾靜脈放血對足底電擊大鼠焦慮樣行為及海馬區(qū)炎癥因子的影響[J]. 榮長保,徐旺芳,姜勁峰,汪婷婷,耿婷婷.  時珍國醫(yī)國藥. 2016(03)

博士論文
[1]疏肝健脾止瀉復方中藥對IBS-D模型大鼠神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控機制研究[D]. 涂星.廣州中醫(yī)藥大學 2015
[2]抗抑郁藥物的神經(jīng)可塑性促進作用及機制研究[D]. 王國華.南方醫(yī)科大學 2013
[3]腸易激綜合征神經(jīng)調(diào)控異常分子機制的研究[D]. 于巖波.山東大學 2011
[4]腸激安膠囊制劑學及干預(yù)腹瀉型腸易激綜合征機理研究[D]. 唐洪梅.廣州中醫(yī)藥大學 2007



本文編號:2939018

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