[背景]臂叢神經(jīng)根性撕脫傷（BPA）是一種伴隨神經(jīng)病理性痛（NPP）高發(fā)且損傷部位特殊的外傷性周圍神經(jīng)損傷。由于損傷因素會(huì)同時(shí)累及脊髓背根神經(jīng)節(jié)（DRG）及相應(yīng)節(jié)段損傷側(cè)的脊髓背角（SDH）,因此BPA是周圍神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)同時(shí)受累的交界性損傷。BPA致傷因素各異,損傷類型繁雜,累及范圍廣泛,受累及的神經(jīng)根組合類型多樣,因此明確診斷BPA并且制定合理有效的治療方案對(duì)臨床醫(yī)生來說并非易事。更加棘手的是,BPA患者同時(shí)伴發(fā)NPP等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率高達(dá)90%,然而目前可供臨床醫(yī)生選擇的治療和緩解NPP癥狀的方法非常有限并且療效并不理想。近年基礎(chǔ)研究結(jié)果顯示,Wnt信號(hào)通路在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中可發(fā)揮多種作用,其下游信號(hào)分子活化與突觸的形成及結(jié)構(gòu)和功能可塑性的調(diào)節(jié)密切相關(guān),而突觸可塑性改變又與NPP的發(fā)生息息相關(guān)。那么,Wnt信號(hào)通路是否也參與了BPA誘發(fā)NPP的過程；如果參與,其作用機(jī)制是什么現(xiàn)在仍不得而知。因此,本課題的研究目的希望能夠發(fā)現(xiàn)Wnt信號(hào)通路是否參與了BPA誘發(fā)NPP的過程；如果參與,希望能夠進(jìn)一步揭示W(wǎng)nt信號(hào)通路在BPA誘發(fā)NPP過程中的調(diào)控機(jī)制,為臨床治療BPA合并... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

臂叢神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)示意圖

臂叢神經(jīng)根性撕脫（BPA）交界性損傷模式

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文25圖3 經(jīng)典Wnt/β-catenin信號(hào)通路示意圖4.1.2 非經(jīng)典Wnt信號(hào)通路由于參與非經(jīng)典Wnt信號(hào)通路的受體和下游效應(yīng)蛋白種類繁多，因此對(duì)該領(lǐng)域的研究還有待進(jìn)一步明確。該條通路不會(huì)作用于β-catenin甚至可能抑制核內(nèi)β-catenin的活性。在Wnt/Ca2+和Wnt/PCP途徑中，細(xì)胞受到刺激后，Wnt-5a和Wnt-11配體結(jié)合FZD進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)，同時(shí)Dsh的活化不需要輔助受體LRP的參與[93]。Wnt/PCP信號(hào)通路最終導(dǎo)致GTP酶RhoA和Rac以及其下游靶分子ROCK（Rho-associated kinase）和JNK的激活（圖4）[94]。Wnt/Ca2+信號(hào)通路的發(fā)現(xiàn)起始于用特異的Wnt配體激活細(xì)胞導(dǎo)致內(nèi)源Ca2+從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中釋放。Wnt依賴的Ca2+水平的升高主要來源于cGMP-PKG（dependent protein kinase）的抑制，PLC（phospholipase C）的激活以及IP3（1，4，5-trisphosphate）的升高。胞內(nèi)Ca2+反過來激活PKC（protein kinase C）、鈣/鈣調(diào)素依賴激酶Ⅱ（CaMKⅡ）和神經(jīng)素。CaMKⅡ激活TGF-β激活酶（TAK1）通過磷酸化使TCF失活進(jìn)而拮抗Wnt/β-catenin信號(hào)[95, 96]。


本文編號(hào)：2936483