研究背景膽管癌是起源于肝管上皮細胞的惡性腫瘤,其發(fā)病率在肝膽惡性腫瘤中位居第二位,僅次于肝細胞癌。膽管癌根據(jù)其發(fā)病部位分為:肝內(nèi)膽管癌、肝門部膽管癌、遠端膽管癌,而其中肝門部膽管癌最常見。肝門部膽管癌（HCCA）是指發(fā)生于肝總管、左右肝管及其匯合部的粘膜上皮惡性腫瘤,近年其在亞洲國家發(fā)病率逐年上升。外科手術(shù)根治切除腫瘤是其目前最佳治療方式,但因HCCA發(fā)病隱匿、解剖部位特殊、腫瘤早期易發(fā)生轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致其手術(shù)切除率低、術(shù)后復(fù)發(fā)率高。而HCCA對放化療敏感性低,晚期病人多缺乏有效治療方法。因此,探索肝門膽管癌發(fā)生發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用的分子,尋找新的分子治療靶點,對于改善肝門部膽管癌患者的預(yù)后具有重要意義。腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與細胞周期調(diào)控失常及凋亡抑制關(guān)系密切。細胞周期蛋白依賴性激酶在細胞周期蛋白和細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑的調(diào)控下,維持細胞周期運行動力。而這些調(diào)控因子之間相互促進、彼此抑制的復(fù)雜調(diào)控網(wǎng)絡(luò)一旦出現(xiàn)異常,正負調(diào)節(jié)因子之間失衡就會導(dǎo)致腫瘤細胞無限增殖。而細胞增殖不但與周期失調(diào)、增殖失控、分化異常有關(guān),凋亡的抑制也起重要作用。癌基因的突變常導(dǎo)致其調(diào)控的相應(yīng)凋亡抑制基因或凋亡活化基因異... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

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【參考文獻】：
期刊論文
[1]402例肝門部膽管癌臨床分型、手術(shù)方式與遠期療效的綜合分析[J]. 周寧新,黃志強,張文智,黃曉強,王敬,劉榮,紀文斌,肖梅,孟翔飛.  中華外科雜志. 2006(23)
[2]PI3K/Akt/mTOR的信號傳導(dǎo)通路在惡性腫瘤中的研究進展[J]. 于寶華,周曉燕.  中華病理學雜志. 2005(10)



本文編號：2907525