第一部分HP-1減弱CP引起的腎毒性反應(yīng)保護腎功能研究背景:隨著人們生活水平和健康意識的不斷提高,很多以前未被發(fā)現(xiàn)的癌癥患者,通過定期的健康查體被篩查確診。美國癌癥協(xié)會發(fā)布的數(shù)據(jù)展示,2018年全球有新增癌癥病人1810萬例,而其中因癌致死人數(shù)大約有960萬人�？拱┧幬锏氖褂贸蔀槟[瘤治療的必須手段,順鉑（CP）又稱為順氯氨鉑,一種金屬鉑類絡(luò)合物,因其抗腫瘤效果顯著、癌譜廣、價格便宜,為臨床癌癥治療中用藥比較廣泛的化學(xué)物質(zhì)。順鉑可與細胞核內(nèi)的DNA結(jié)合,造成DNA損傷、破壞DNA的轉(zhuǎn)錄復(fù)制,并且高劑量時也可抑制RNA合成、蛋白質(zhì)的裝配。癌細胞較正常細胞代謝迅速因此對CP較為敏感,但CP治療的無差別性往往也導(dǎo)致正常細胞受損,而引起諸多不良反應(yīng)。尤其是腎臟損傷,因為順鉑主要通過腎臟排泄,大量累積于腎臟尤其是腎小管中,引起急性腎功能障礙,嚴重時腎小管壞死導(dǎo)致無尿。有文獻報道,這些不良反應(yīng)與順鉑治療導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)和細胞線粒體損傷有密切關(guān)系。中國中藥療法不良反應(yīng)小、簡單易接受、輔助治療效果顯著等特性,獲得學(xué)界的廣泛關(guān)注。槐耳,廣泛見于我國華北地區(qū)多年生喬木樹干上,是一種具有食用和藥用價值的真菌,在... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：163 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?Ａ和Ｂ顯示與Ｃｏｎｔｒｏ丨組相比，在使用ＣＰ?ｉ？秀導(dǎo)后，小鼠血液中Ｃｒ和??ＢＵＮ水平明顯增多；使用ＨＰ－１Ｉ１預(yù)后的小鼠，隨ＨＰ－１用量增多，血液中Ｃｒ和??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???附圖??Ａ?巳??１０〇１?＊＊?２００－Ｉ??一?＊＊??ｉ；Ｌｉｉ?ｉ：Ｌｌｉｉ??Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?（１０ｍｇ／ｋｇ）?－?？?？?？?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?（１０ｍｇ／ｋｇ）?？?？?＋?＋??Ｈｕａｉｅｒ?（ｍｇ／ｋｇ）?？?３０?６０?Ｈｕａｉｅｒ?（ｍｇ／ｋｇ）?？?３０?６０??圖１．?Ａ和Ｂ顯示與Ｃｏｎｔｒｏ丨組相比，在使用ＣＰ?ｉ？秀導(dǎo)后，小鼠血液中Ｃｒ和??ＢＵＮ水平明顯增多；使用ＨＰ－１Ｉ１預(yù)后的小鼠，隨ＨＰ－１用量增多，血液中Ｃｒ和??ＢＵＮ水平下降。??ａ．＿＿、Ｌ??■＿?ｊｊｆ；??ＣＰ＊Ｈｕａｉｅｒ?３０ｍｇ／ｍｌ?ＣＰ＋Ｈｕａｔｅｒ?６０ｍｇ／ｍｉ?胤?Ｈｕａｉｅｒ?（ｍｇ／ｋｇ）??Ｃ?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?Ｈｕａｉｅｒ?３０ｍｇ／ｋｑ?Ｈｕａｉｅｒ?６０ｍｇ／ｋｇ??ｘ??繼＿＿＿??圖２．?Ａ．?ＨＥ染色顯示，在ＣＰ誘導(dǎo)后，小鼠腎臟出現(xiàn)明顯病理損傷，但使??用ＨＰ－１干預(yù)后，病理損傷減輕，并隨ＨＰ－１濃度增加，損傷趨勢減弱。Ｂ．?ＨＥ??染色部分量化結(jié)果。Ｃ．小鼠心臟、肝臟、胰腺器官ＨＥ染色。??６９??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???Ａ?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?Ｈｕａｉｅｒ?３０ｍｇ／ｋｇ?Ｈｕａｉｅｒ?６０ｍｇ／ｋｇ??Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ??Ｂ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?Ｈｕａｉｅｒ?３０ｍｇ／ｋｇ?Ｈｕａｉｅｒ?６０ｍｇ／ｋｇ??■＿■圓??Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ??Ｃ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?Ｈｕａｉｅｒ?３０ｍｇ／ｋｇ?Ｈｕａｉｅｒ?６０ｍｇ／ｋｇ??ｍｍｍｍ??圖３．?Ａ．?ＣＰ誘導(dǎo)和ＨＰ－１千預(yù)下，ＴＥＭ示小鼠腎臟超微結(jié)構(gòu)。Ｂ．ＴＥＭ檢測??ＣＰ誘導(dǎo)和ＨＰ－１治療對細胞線粒體形態(tài)學(xué)的影響。Ｃ．ＴＥＭ展示ＣＰ誘導(dǎo)和ＨＰ－１??治療后細胞中自噬囊泡的數(shù)量，說明細胞自噬激活狀態(tài)。??６－ｉ???—?１?＊＊?Ｃｏｎｔｒｏｌ??ＫＩＭ－１?Ｔ?丨?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ??？???￣?ｐ?＊＊?■■?Ｃｉｓｐｌａｔｉｍ＋Ｈｕａｉｅｒ?３０ｍｇ／ｍｌ??Ｂｅｃ｜ｊｎ＊ｌ?１?４＇?Ｔ?＃?Ｃｉｓｐｌａｔｉｍ＋Ｈｕａｉｅｒ?６０ｍｇ／ｍｌ??ＬＣ３－Ｈ?１?ｍ?＃?ｔ??ｒ七—＿丨?Ｍｉ?ｉ?ａ?１?ｉ?ｉ??Ｈ咖ｒ（ｍｓ／ｋｓ）?－?３０?６０?ＫＩＭ－１?Ｂｅｃｌｉｎ?１?ＬＣ３－ＩＩ／ＬＣ３＾??圖４．?Ｗｅｓｔｅｒｎ檢測ＣＰ誘導(dǎo)后與ＨＰ－１治療后蛋白水平變化。??１２０－ｊ?１２０－］?１２０－．??＿?ｉｌｌ?＿??ＨＰ－１?（ｕｇ／ｍＬ）?０?１００?２００?３００?４００?８００?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?（．ｕｒｎ）?０?５?１０?２０?４０?８０?Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ?（ｐｍ）??ＨＰ－１


本文編號：2905422