背景與目的脂多糖（LPS）又稱為內(nèi)毒素,在革蘭氏陰性細(xì)菌外壁的構(gòu)成中占主要成分,是急性肺損傷（ALI）主要致病因素之一。脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）作為LPS的結(jié)合蛋白,可以將LPS遞呈給位于單核巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞表面的受體CD14。該過程將啟動(dòng)炎癥信號(hào)通路,使炎癥反應(yīng)被級(jí)聯(lián)式放大,導(dǎo)致機(jī)體一系列病理反應(yīng)的發(fā)生。LBP/CD14系統(tǒng)位于LPS炎癥信號(hào)通路的上游,可以增敏LPS介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。LBP不但可以將LPS遞呈給CD14觸發(fā)炎癥效應(yīng),還可以將LPS傳遞給高密度脂蛋白,通過肝臟將LPS從體內(nèi)清除。阻斷LBP與CD14的結(jié)合,不僅抑制了LPS介導(dǎo)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),還不會(huì)影響LBP對(duì)LPS的清除作用。所以尋找LBP/CD14的結(jié)合位點(diǎn)并封閉該位點(diǎn),將成為我們治療內(nèi)毒素性ALI的新途徑。我們前期的研究中,通過對(duì)噬菌體展示十二肽庫的篩選,獲得一條模擬肽MP12,經(jīng)genbank分析為LBP/CD14結(jié)合位點(diǎn)的模擬肽。該模擬肽定位在LBP的C端,實(shí)驗(yàn)證實(shí)該模擬肽具有體內(nèi)外的抗內(nèi)毒素效應(yīng),但其工作濃度較高,活性還有待提高。本研究采用易錯(cuò)PCR（ep-PCR）和噬菌體展示技術(shù)對(duì)該模擬肽進(jìn)行體外定向進(jìn)... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 LBP/CD14抑制肽的定向進(jìn)化
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
第三章 兩條多肽的體外抗內(nèi)毒素活性研究
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 結(jié)論
第四章 兩條多肽對(duì)LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷大鼠的保護(hù)作用
    4.1 材料與方法
    4.2 結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 結(jié)論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二
    參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]三條脂多糖結(jié)合蛋白/CD14結(jié)合位點(diǎn)模擬肽體外抗內(nèi)毒素活性的比較研究[J]. 徐智,李琦,馮起甲,錢桂生,徐順貴,李昆霖,王興勝,吳國明.  中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志. 2008(06)
[2]蛋白定向進(jìn)化及應(yīng)用進(jìn)展[J]. 袁寧,胡又佳,朱春寶.  中國生化藥物雜志. 2008(01)
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[9]膿毒癥大鼠內(nèi)毒素增敏系統(tǒng)改變與高遷移率族蛋白-1表達(dá)的關(guān)系[J]. 姚詠明,張立天,陸家齊,董寧,于燕,鄢小建,方文慧,盛志勇.  中華創(chuàng)傷雜志. 2002(09)
[10]體外分子定向進(jìn)化研究進(jìn)展[J]. 徐卉芳,張先恩,張用梅,A.E.G.CASS.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2002(04)

博士論文
[1]脂多糖結(jié)合蛋白與CD14結(jié)合位點(diǎn)模擬肽的篩選及模擬肽對(duì)大鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 馮起甲.第三軍醫(yī)大學(xué) 2008



本文編號(hào)：2905369