非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是人類健康的主要威脅之一,免疫治療和靶向治療是近年來NSCLC治療藥物的重要研發(fā)方向。腫瘤來源外泌體(Tumor-derived exosomes,TEXs)可促進(jìn)腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、血管新生和免疫逃逸等,也是腫瘤領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。TEXs的生物合成和功能發(fā)揮與細(xì)胞膜脂筏有著緊密的聯(lián)系。中藥白英(Solanum lyratum Thunb.)作為傳統(tǒng)抗癌中藥,有清熱解毒和利濕消腫之效,在臨床上被廣泛用于治療各種腫瘤。白英富含多類化學(xué)成分,其所含的生物堿組分具有優(yōu)良的抗腫瘤藥效。本課題組前期提取所得的白英總生物堿(total alkaloids from Solanum lvratum,TAS)具有顯著的抗NSCLC藥效,藥理研究表明TAS具有抑制腫瘤血管新生的作用。前期研究闡明了 TAS中含有多種甾體生物堿化合物,并證明了 TAS所含甾體生物堿化合物具有凝集腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞(tumor-derived vascular endothelial cells,Td-ECs)細(xì)胞膜脂筏膽固醇,干擾脂筏形態(tài)及功能的作用。本論文的研究目的旨在前期研究的基礎(chǔ)上,對TAS的抗腫瘤作用及其物質(zhì)基礎(chǔ)做出進(jìn)一步的研究,并結(jié)合TEXs與細(xì)胞膜脂筏間所存在的緊密聯(lián)系,從體內(nèi)外兩方面研究白英甾體生物堿對TEXs的影響。鑒于皂苷與甾體生物堿類似,均具有與膽固醇結(jié)合的性質(zhì),和破壞脂筏完整性的活性,我們提出了“甾體糖苷生物堿和皂苷類化合物能夠通過破壞細(xì)胞膜脂筏結(jié)構(gòu)的完整性影響腫瘤外泌體的生成和功能”的假說。本論文以人參皂苷Rg3為例,對皂苷影響TEXs的生成和功能進(jìn)行了初步研究,以期對所提假說進(jìn)行初步驗(yàn)證。此外,本課題組前期以TAS為原料研制了抗腫瘤中藥新藥安特逍膠囊(antexiao capsule,AtxC),本論文對AtxC的臨床前安全性進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,旨在為AtxC的開發(fā)應(yīng)用提供安全性數(shù)據(jù)。本論文的主要研究方法如下:1.本論文采用多種色譜技術(shù)對TAS的化學(xué)成分進(jìn)行了分離純化,并采用質(zhì)譜、一維和二維核磁等波譜技術(shù),對分離所得到的單體化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定。2.為研究TAS及其化學(xué)成分的抗腫瘤活性,本論文采用MTT法,檢測分離所得到的白英單體化合物1-7、11-13對Td-ECs細(xì)胞增殖的影響;采用劃痕愈合實(shí)驗(yàn),考察化合物1-7、11-13對Td-ECs細(xì)胞血管新生的抑制作用;以鼠源S180肉瘤細(xì)胞小鼠移植瘤模型,考察TAS大極性部位(TASG)和小極性部位(TASS)以50、100、200mg·kg-1作為低(L)、中(M)、高(H)劑量組連續(xù)灌胃給藥10 d對荷瘤小鼠的抑瘤效果,以TAS和環(huán)磷酰胺(CTX)作為陽性藥,并對荷瘤小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)進(jìn)行檢測,以ELISA法檢測TAS組荷瘤小鼠血清細(xì)胞因子IL-6、TGF-β和IFN-y的水平,考察TAS對荷瘤小鼠免疫調(diào)節(jié)的作用。3.為考察白英生物堿和人參皂苷Rg3對腫瘤的抑制作用是否與TEXs有關(guān),本論文采用外泌體分離試劑盒和超速離心法分離A549細(xì)胞來源的外泌體,以Western Blotting法和透射電鏡檢測,以及納米粒度分析技術(shù)鑒定所分離TEXs;以體外劃痕愈合實(shí)驗(yàn)、管腔形成實(shí)驗(yàn)和Transwell小室侵襲實(shí)驗(yàn),檢測A549細(xì)胞外泌體對人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)的血管新生的影響;以MTT實(shí)驗(yàn)檢測了 TAS和白英生物堿SA1及人參皂苷Rg3對A549細(xì)胞的增殖抑制作用;以LDH漏出實(shí)驗(yàn)檢測白英生物堿SAl和人參皂苷Rg3對A549細(xì)胞膜完整性的影響;以終濃度為10 μg·mL-1的TAS,終濃度為10 μM的SA1和終濃度為100μM的人參皂苷Rg3干預(yù)A549細(xì)胞48 h后,檢測外泌體粒度,并以分離所得的A549細(xì)胞外泌體作用于HUVECs,考察白英生物堿和皂苷干預(yù)后的A549細(xì)胞所分泌的TEXs對HUVECs血管新生的影響;采用蛋白質(zhì)組學(xué)檢測SA1干預(yù)與未干預(yù)A549細(xì)胞及其所分泌的TEXs中的蛋白質(zhì)組變化;以BALB/c裸鼠構(gòu)建A549細(xì)胞裸鼠移植瘤模型,分別以A549細(xì)胞外泌體(Control exosome)和SA1干預(yù)的A549細(xì)胞所分泌TEXs(SA1 exosome)以100 μg/只劑量,采用瘤內(nèi)注射方式給予A549荷瘤裸鼠,保持一周2次給藥頻率,以紫杉醇為陽性藥(Taxol,8 mg·kg-1,腹腔注射),并設(shè)置溶媒對照組(Model),動態(tài)觀測腫瘤生長狀態(tài),給藥時(shí)長28 d,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死動物,剝?nèi)×鰤K,稱重,計(jì)算抑瘤率,考察SA1干預(yù)與未干預(yù)的A549細(xì)胞所分泌的TEXs在體內(nèi)對腫瘤生長的影響。4.為了考察AtxC的臨床前安全性,本論文采用單次灌胃給予小鼠和Beagle犬AtxC內(nèi)容物,觀察其對小鼠的協(xié)調(diào)運(yùn)動、自主活動和閾下劑量戊巴比妥鈉致催眠作用的影響,及其對Beagle犬心電圖指標(biāo)、血壓和呼吸指標(biāo)的影響;采用單次灌胃給予大鼠和Beagle犬AtxC內(nèi)容物,觀察動物的體重、攝食、心電等指標(biāo),考察AtxC的急性毒性反應(yīng);采用重復(fù)灌胃大鼠26周和Beagle犬39周AtxC內(nèi)容物,觀察動物的體重、心電和臨床病理學(xué)檢查等指標(biāo),考察AtxC的長期毒性反應(yīng)。本論文的主要研究結(jié)果如下:1.共分離鑒定出14種甾體糖苷生物堿,其中新化合物12個(gè),分別為:(3β,5α,20S,22S,23R,25S)-16,22-epoxy-23,26-imino-cholestan-3-ylO-β-D-glucopyran osyl-(1→2)-O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside(1),(3β,20S,22S,23R,25S)-16,22-epoxy-23,26-imino-cholestan-5-en-3-ylO-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside(2),16,23-epoxy-22,26-imino-cholestan-5,22(N),23,25(26)-tetraene-3β-ol-3-0-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-gluc opyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside(3),(3β,25R)-16,23-epoxy-23,24-imino-cholestan-5,16,20,23(N)-tetraene-3β-ol-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopy ranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside(4),(3β,5α,25R)-16,23-epoxy-23,24-imino-cholestan-16,20,23(N)-triene-3β-ol-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyrano syl-(1→4)-β-D-galactopyranoside(5),15β-hydroxyl-(3β,5α,25R)-16,23-epoxy-23,24-imino-cholestan-16,20,23(N)-triene-3β-ol-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→)-β-D-gluco pyranosy l-(1→4)-β-D-galactopyranoside(6),1 5β-hydroxy l-(3β,25β)-16,23-epoxy-23,24-imino-cholestan-5,16,20,23(N)-tetraene-3β-ol-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside(7),15β-ethoxy-(3β,25R)-16,23-epoxy-23,24-imino-cholestan-5,16,20,23(N)-tetraene-3β-ol-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside(8),15β-ethoxy-(3β,5α,25R)-16,23-epoxy-23,24-imino-cholestan-16,20,23(N)-triene-3β-ol-3-O-β-D-glucopyr anosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside(9),15β-hydroxyl-(3β,5α,25R)-16,23-epoxy-23,24-imino-cholestan-16,20,23(N)-triene-3β-ol-3-O-β-D-g lucopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside(10),(3β,1 6R,20R,22α,25R)-spirosolan-5-en-3-ylO-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-O-βD-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopy ranoside(11),(3β,5α,16R,20R,22α,25R)-spirosolan-3-ylO-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside(12);分離所得兩種已知化合物分別為:16,23-epoxy-22,26-imino-cholest-22(N),23,25(26)-trien-3β-ol-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside(13),(3β,22α,25R)-spirosolan-5-en-3-ylO-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-O-β-D-glucopyranos yl-(1→4)-β-D-galactopyranoside(14,SA1)。2.化合物1-7、11-13以最高100 μM濃度干預(yù)Td-ECs細(xì)胞48 h時(shí),對細(xì)胞的抑制率均未達(dá)50%;化合物1-6、11-13作用濃度為25 μM時(shí),可顯著抑制Td-ECs細(xì)胞的劃痕愈合(P0.05),血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)顯著促進(jìn)了 Td-ECs細(xì)胞的劃痕愈合(P0.05),化合物1-7、11-13均可劑量依賴地抑制VEGF誘導(dǎo)的Td-ECs細(xì)胞的劃痕愈合能力(P0.05);TASS-L組、TASG-H劑量組和TAS組的抑瘤率較高,分別為39.71%、43.92%和42.13%;與模型組相比,CTX組S180荷瘤小鼠的胸腺和脾臟均指數(shù)顯著降低(P0.01),白英生物堿各給藥組,除大極性高劑量組外,動物的脾臟指數(shù)均明顯升高,其中TASS-L和TASS-H組動物脾臟指數(shù)顯著升高(P0.01,P0.05);與CTX組相比,TASS-M、TASS-H和TASG-H組荷瘤小鼠的胸腺指數(shù)及白英生物堿各給藥組動物的脾臟指數(shù)均顯著升高;與模型組和CTX組相比,TAS組荷瘤動物血清中的IFN-y水平顯著升高(P0.05)。上述結(jié)果說明,TAS及其大極性和小極性部位均可抑制小鼠S180移植瘤的生長,且具有提高荷瘤小鼠免疫功能的作用。3.SA1和人參皂苷Rg3雖然對A549細(xì)胞的增殖抑制作用弱,但對A549細(xì)胞膜完整性具有破壞作用,可劑量依賴地升高A549細(xì)胞的LDH漏出率(P0.05);分離所得的A549細(xì)胞外泌體呈圓形或橢圓形膜囊泡形態(tài),隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長,細(xì)胞所分泌TEXs的直徑出現(xiàn)增加,TEXs中標(biāo)記蛋白CD9、CD63的表達(dá)均呈陽性;與空白對照組相比,Control exosome顯著促進(jìn)了 HUVECs細(xì)胞的劃痕愈合(P0.01);與空白對照組和Control exosome組相比,TAS和SA1干預(yù)后A549細(xì)胞所分泌TEXs顯著抑制了 HUVECs的劃痕愈合及A549細(xì)胞所分泌TEXs的促HUVECs劃痕愈合作用(P0.01),TAS、SA1及Rg3干預(yù)后A549細(xì)胞所分泌TEXs顯著抑制了 HUVECs的管腔形成能力和侵襲能力;藥物干預(yù)與未干預(yù)的A549細(xì)胞所產(chǎn)生的TEXs的粒徑集中在60-90 nm,TAS、SA1和Rg3干預(yù)后A549細(xì)胞上清中TEXs濃度較未干預(yù)時(shí)分別增加了 10、3.8和3.7倍;蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)果顯示SA1干預(yù)與未干預(yù)的A549細(xì)胞間存在1154個(gè)差異蛋白,有Poly(A)RNA結(jié)合等功能,參與翻譯、rRNA的加工等生物過程,SA1干預(yù)與未干預(yù)的A549細(xì)胞TEXs間存在746個(gè)差異蛋白,差異蛋白具有Poly(A)RNA結(jié)合、蛋白結(jié)合等功能,參與了細(xì)胞間粘附、mRNA剪接等生物過程;蛋白質(zhì)組學(xué)所檢測差異蛋白共富集到40多種代謝通路,參與500多個(gè)信號通路和20多個(gè)蛋白-蛋白作用網(wǎng)絡(luò),為后續(xù)研究提供了多種作用靶點(diǎn)和蛋白通路;與模型組和Control exosome組相比,SA1 exosome對荷瘤動物的腫瘤體積和瘤重均有顯著降低作用(P0.01),抑瘤率為70.48%,Control exosome較模型組相比,對腫瘤生長也顯示出一定抑制作用。4.單次灌胃給予AtxC除800 mg·kg-1劑量下可增加小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量入睡率(P0.01)外,對小鼠的自主活動和協(xié)調(diào)運(yùn)動均無影響,也不影響B(tài)eagle犬的心電、血壓、呼吸等指標(biāo);AtxC單次灌胃大鼠最大耐受量為4.0 g·kg-1,Beagle犬的最大耐受量大于6.0 g·kg-1,16.0 g·kg-1單次灌胃可致大鼠體重及攝食減少(P0.05);AtxC重復(fù)灌胃大鼠的最大耐受量為0.8 g·kg-1,Beagle犬的最大耐受劑量為320 mg·kg-1,AtxC以2.0 g·kg-1劑量重復(fù)灌胃大鼠可造成動物胃組織發(fā)生病變,AtxC以800 mg·kg-1劑量重復(fù)灌胃Beagle犬可顯著降低動物體重和血清TP、GLOB 和 ALB 等指標(biāo)(P0.05)。通過上述研究,本論文得到了以下幾點(diǎn)研究結(jié)論:(1)本論文從TAS中分離得到12種新甾體糖苷生物堿化合物,證明了分離所得的大多數(shù)白英單體生物堿均具有體外抑制腫瘤血管新生的活性,并證明了 TAS有增強(qiáng)S180荷瘤小鼠免疫功能的作用,對TAS的抗腫瘤作用及其物質(zhì)基礎(chǔ)有了進(jìn)一步的認(rèn)識;(2)證明了 A549細(xì)胞外泌體在體外可促進(jìn)HUVECs血管新生,而TAS、SA1和Rg3的干預(yù)使A549細(xì)胞所分泌TEXs有了顯著體外血管新生抑制活性,并且可增加TEXs的分泌量,SA1的干預(yù)還增加了 A549細(xì)胞所分泌TEXs的體內(nèi)抗腫瘤活性,SA1對TEXs的作用與其能夠改變A549細(xì)胞及其TEXs的蛋白質(zhì)組表達(dá)有關(guān);(3)初步驗(yàn)證了“甾體糖苷生物堿和皂苷類化合物能夠通過破壞細(xì)胞膜脂筏結(jié)構(gòu)的完整性影響腫瘤外泌體的生成和功能”的假說,為甾體糖苷生物堿和皂苷類化合物的抗腫瘤研究提供了新的研究思路;(4)證明了以TAS為原料的抗腫瘤中藥新藥AtxC 口服應(yīng)用具有良好的安全性。
【學(xué)位單位】：中國中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2020
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略語
前言
第一章 中藥白英的本草考證、物質(zhì)基礎(chǔ)及藥用研究進(jìn)展
    1 本草考證
        1.1 名稱考證
        1.2 基原考證
    2 白英的藥理作用研究
        2.1 抗腫瘤作用
        2.2 對免疫系統(tǒng)的影響
        2.3 抗菌抗病毒作用
        2.4 其他作用
    3 白英臨床應(yīng)用研究
        3.1 腫瘤
        3.2 其他臨床應(yīng)用
    4 白英藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究
        4.1 化學(xué)成分研究
        4.2 白英單體成分的活性研究
    5 小結(jié)與討論
第二章 白英總生物堿的化學(xué)成分研究
    引言
    1 研究結(jié)果
    2 化合物的結(jié)構(gòu)解析
    3 實(shí)驗(yàn)部分
        3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2 主要儀器
    4 本章小結(jié)
第三章 白英總堿及其化學(xué)成分的抗腫瘤活性研究
    引言
    第一節(jié) 白英單體生物堿的體外抗腫瘤活性研究
        1 材料
            1.1 細(xì)胞株
            1.2 主要藥物及試劑
            1.3 相關(guān)溶液的配制
            1.4 主要儀器及耗材
        2 方法
            2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
            2.2 白英生物堿對Td-ECs細(xì)胞增殖的影響
            2.3 白英單體化合物對Td-ECs細(xì)胞劃痕愈合的影響
            2.4 數(shù)據(jù)處理
        3 結(jié)果
            3.1 白英單體化合物對Td-ECs細(xì)胞增殖影響
            3.2 白英單體化合物對Td-ECs細(xì)胞劃痕愈合的影響
        4 小結(jié)與討論
180小鼠移植瘤的抑制及免疫調(diào)節(jié)作用'>    第二節(jié) TAS不同極性部位對S₁₈₀小鼠移植瘤的抑制及免疫調(diào)節(jié)作用
        1 材料
            1.1 細(xì)胞株及動物
            1.2 主要藥物及試劑
            1.3 相關(guān)溶液的配制
        2 方法
            2.1 動物移植瘤模型制備
            2.2 動物分組與給藥
            2.3 抑瘤率、胸腺和脾臟指數(shù)檢測
            2.4 ELISA法檢測血清細(xì)胞因子水平
            2.5 數(shù)據(jù)處理
        3 結(jié)果
180小鼠移植瘤抑制作用'>            3.1 TAS不同極性部位對S₁₈₀小鼠移植瘤抑制作用
180荷瘤小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用'>            3.2 TAS對S₁₈₀荷瘤小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用
        4 小結(jié)與討論
    本章小結(jié)
第四章 白英生物堿及人參皂苷Rg3調(diào)控腫瘤外泌體的生成和功能抑制腫瘤血管新生研究
    引言
    1 材料
        1.1 動物及細(xì)胞株
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器
        1.4 主要藥物和溶液及其配制
    2 方法
        2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2 白英生物堿及人參皂苷Rg3對A549細(xì)胞增殖的影響
        2.3 A549細(xì)胞LDH漏出檢測
        2.4 A549細(xì)胞外泌體的提取
        2.5 Western Blotting檢測外泌體標(biāo)記蛋白
        2.6 透射電鏡檢測外泌體超微結(jié)構(gòu)
        2.7 外泌體粒度檢測
        2.8 白英生物堿及人參皂苷Rg3對TEXs體外對血管新生作用的影響
        2.9 蛋白質(zhì)組學(xué)
        2.10 A549細(xì)胞裸鼠移植瘤抑制率實(shí)驗(yàn)
        2.11 數(shù)據(jù)處理
    3 結(jié)果
        3.1 白英生物堿對A549細(xì)胞增殖影響
        3.2 SA1及Rg3對A549細(xì)胞LDH漏出量的影響
        3.3 A549細(xì)胞外泌體的鑒別
        3.4 A549細(xì)胞外泌體對HUVECs血管新生的影響
        3.5 白英生物堿及Rg3對A549細(xì)胞外泌體粒度的影響
        3.6 白英生物堿干預(yù)后的A549細(xì)胞外泌體對HUVECs血管新生的影響
        3.7 白英生物堿SA1對A549細(xì)胞外泌體蛋白質(zhì)組的影響
        3.8 白英生物堿SA1干預(yù)后的A549細(xì)胞外泌體對A549裸鼠移植瘤的影響
    4 本章小結(jié)
第五章 白英總堿（安特逍膠囊）的臨床前安全性研究
    引言
    第一節(jié) 安特逍膠囊的安全藥理學(xué)研究
        1 材料
            1.1 動物
            1.2 主要藥物及試劑
            1.3 主要儀器
        2 方法
            2.1 小鼠的協(xié)調(diào)運(yùn)動和自主活動實(shí)驗(yàn)
            2.2 小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量致催眠作用
            2.3 Beagle犬的心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)功能檢測
            2.4 數(shù)據(jù)處理
        3 結(jié)果
            3.1 AtxC對小鼠協(xié)調(diào)運(yùn)動的影響
            3.2 AtxC對小鼠自主活動次數(shù)的影響
            3.3 AtxC對小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量的催眠作用影響
            3.4 AtxC對Beagle犬心電、血壓及呼吸指標(biāo)的影響
        4 小結(jié)與討論
    第二節(jié) 安特逍膠囊的單次給藥毒性研究
        1 材料
            1.1 動物
            1.2 主要藥物及試劑
            1.3 主要儀器
        2 方法
            2.1 大鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)
            2.2 Beagle犬單次給藥毒性實(shí)驗(yàn)
            2.3 數(shù)據(jù)處理
        3 結(jié)果
            3.1 大鼠單次給藥毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.2 Beagle犬單次給藥毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 小結(jié)與討論
    第三節(jié) 安特逍膠囊的重復(fù)給藥毒性研究
        1 材料
            1.1 動物
            1.2 主要藥物
            1.3 主要儀器
        2 方法
            2.1 大鼠26周灌胃重復(fù)給藥毒性實(shí)驗(yàn)
            2.2 Beagle犬39周灌胃重復(fù)給藥毒性實(shí)驗(yàn)
            2.3 數(shù)據(jù)處理
        3 結(jié)果
            3.1 AtxC灌胃重復(fù)給藥26周對大鼠的毒性作用
            3.2 AtxC灌胃重復(fù)給藥39周對Beagle犬的毒性作用
        4 小結(jié)與討論
    本章小結(jié)
第六章 全文總結(jié)
    1 總結(jié)
    2 展望
    3 創(chuàng)新點(diǎn)
    4 局限性
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷
附錄
附圖
附件

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 韓林;卓越;孫彩霞;王建農(nóng);;白英總堿對小鼠Lewis肺癌細(xì)胞移植瘤生長的抑制作用[J];中藥新藥與臨床藥理;2015年05期

2 李國天;;白英乙醇提取物對四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷的保護(hù)作用[J];中國實(shí)用醫(yī)藥;2015年19期

3 王國立;;健脾潤肺解毒湯聯(lián)合西藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌隨機(jī)平行對照研究[J];實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志;2014年07期

4 劉玉勤;李慧杰;齊元富;;齊元富運(yùn)用蛇莓配伍白英治療腫瘤經(jīng)驗(yàn)[J];湖南中醫(yī)雜志;2014年02期

5 岳喜典;姚芳;張雷;李桂生;戴勝軍;;白英中的倍半萜類化合物[J];中國中藥雜志;2014年03期

6 薛侃;陜飛;季加孚;;養(yǎng)正消積膠囊應(yīng)用于惡性腫瘤及癌前病變治療中安全性的Meta分析[J];中國腫瘤臨床;2013年21期

7 王建農(nóng);臧雅麗;顧士萍;卜璟;;白英甾體總生物堿對人肺癌細(xì)胞A549裸鼠異種移植瘤的藥效研究[J];中藥新藥與臨床藥理;2013年05期

8 胡志萍;甘寧;;白龍靈沙湯聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌隨機(jī)平行對照研究[J];實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志;2013年18期

9 卜璟;王建農(nóng);臧雅麗;顧士萍;;白英甾體總生物堿抑制小鼠肝癌細(xì)胞H22移植瘤生長藥效學(xué)研究[J];時(shí)珍國醫(yī)國藥;2013年07期

10 尹海龍;李建;董俊興;;白英的化學(xué)成分研究(Ⅱ)[J];軍事醫(yī)學(xué);2013年04期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 徐云玲;白英化學(xué)成分及其抗腫瘤活性研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

2 韓林;白英生物堿對非小細(xì)胞肺癌的抑制作用及凝集脂按膽固醇抑制血管新生的抗腫瘤機(jī)制研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2017年

3 楊穎達(dá);三種植物的化學(xué)成分和生物活性研究[D];華中科技大學(xué);2014年

4 尹海龍;茄屬中草藥天茄籽和白英抗H5N1病毒活性成分研究[D];北京工業(yè)大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 王宇;人參皂苷Rg3抑制人小細(xì)胞肺癌NCI-H446細(xì)胞增殖及下調(diào)caveolin-1表達(dá)作用的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

2 何天明;白英皂苷各組分免疫佐劑活性研究[D];福建農(nóng)林大學(xué);2010年

3 齊偉;抗腫瘤中藥白英化學(xué)成分及藥物動力學(xué)研究[D];沈陽藥科大學(xué);2009年

4 臧雅麗;白英抗腫瘤活性成分研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2008年

5 王智明;白英湯聯(lián)合西藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床研究[D];南昌大學(xué);2007年

6 張燕;白毛藤多糖注射劑的研制及藥理作用研究[D];湖南農(nóng)業(yè)大學(xué);2007年

7 李瑞玲;白英化學(xué)成分的提取、分離和結(jié)構(gòu)鑒定[D];鄭州大學(xué);2006年

8 王林江;抗癌抗瘧疾中草藥化學(xué)成分的研究[D];鄭州大學(xué);2004年

本文編號：2894671