第一部分COPD患者病原體分布特點目的:了解本院不同時期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者常見病原菌,非典型病原體與呼吸道病毒的分布,分析不同時期COPD患者的感染狀況及變化,探討病原體與COPD病情進展之間的關(guān)系,為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。方法:前瞻性篩選招募南昌大學(xué)附屬人民醫(yī)院2018年3月~2019年12月門、急診及住院的COPD穩(wěn)定期,慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者各150例,并收集患者的一般臨床資料。收集2組患者痰標(biāo)本進行病原菌培養(yǎng)和菌株鑒定;采集2組患者外周靜脈血,以間接免疫熒光實驗法(IFA)檢測血清中8種呼吸道感染常見病原體的IgM抗體,包括非典型病原體:嗜肺軍團菌(LP)、肺炎支原體(MP)、肺炎衣原體(CP);和病毒抗體:甲型流感病毒(F1u A)、乙型流感病毒(F1u B)、副流感病毒(PIV)、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(ADV)。分析比較各組間病原體的分布特征與差異。結(jié)果:1研究對象一般資料:共納入300例COPD患者,其中男性230例(76.7%),年齡M(IQR)為68.0(61.0,75.0)歲,病程M(IQR)為12.0(7.0,17.0)年,2組患者在一般臨床特征方面無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。2痰培養(yǎng)結(jié)果:穩(wěn)定期COPD組患者病原菌分布:痰培養(yǎng)陽性57例,檢出率38.0%,檢出病原菌73株,其中單病原菌41株,占71.9%,雙病原菌16株,占28.1%。檢出病原菌中革蘭陰性桿菌47株,占64.4%,前3位常見菌株依次是流感嗜血桿菌,肺炎克雷伯桿菌,銅綠假單胞菌;革蘭陽性菌25株,占34.2%,前3位常見菌株依次是金黃色葡萄球菌,肺炎鏈球菌,溶血性鏈球菌;真菌1株為白色念珠菌,占1.4%。AECOPD組患者病原菌分布:痰培養(yǎng)陽性101例,檢出率67.3%,檢出病原菌129株,其中單病原菌73株,占72.3%,雙病原菌28株,占27.7%。檢出病原菌中革蘭陰性桿菌98株,占76.0%,前3位常見菌株依次是肺炎克雷伯桿菌,流感嗜血桿菌,銅綠假單胞菌;革蘭陽性菌27株,占20.9%,前3位常見菌株依次是肺炎鏈球菌,金黃色葡萄球菌,溶血性鏈球菌;真菌4株,占3.1%,為白色念珠菌3株,曲霉菌1株。AECOPD組患者痰培養(yǎng)陽性率(67.3%vs 38.0%,χ~2=25.887,p0.05)明顯高于穩(wěn)定期COPD組患者。3非典型病原體結(jié)果:穩(wěn)定期COPD組患者檢測陽性者25例,陽性率為17.7%,依次為MP 14例,LP 11例;AECOPD組患者檢測陽性者49例,陽性率為32.7%,依次為MP 29例,CP 1例,LP 19例,統(tǒng)計2組病原微生物感染情況發(fā)現(xiàn)AECOPD組總陽性率,MP和LP陽性率均顯著高于穩(wěn)定期COPD組,p0.05。4常見呼吸道病毒結(jié)果:穩(wěn)定期COPD組患者檢測陽性者12例,陽性率為8%,依次為Flu A 2例,Flu B 4例,PIV 2例,RSV 1例,ADV 3例;AECOPD組患者檢測陽性者33例,陽性率為22%,依次為Flu A 9例,Flu B 18例,PIV3例,RSV 2例,ADV 1例。統(tǒng)計2組患者病毒感染情況發(fā)現(xiàn)AECOPD組總陽性率,Flu A和Flu B陽性率顯著高于穩(wěn)定期組,p0.05。結(jié)論:1本地區(qū)不同時期COPD患者均可檢出病原菌,部分穩(wěn)定期COPD患者呼吸道存在細菌定植。AECOPD組患者檢出率高于穩(wěn)定期組,常見病原體均為革蘭陰性菌,臨床治療應(yīng)以病原菌培養(yǎng)結(jié)果為指導(dǎo),合理選用抗生素。2本地區(qū)COPD患者中,AECOPD組非典型病原體感染率顯著高于穩(wěn)定期組,以MP,LP多見,提示非典型病原體參與COPD的急性加重機制。3本地區(qū)AECOPD組病毒總檢出率顯著高于穩(wěn)定期組,病毒感染與COPD急性加重密切相關(guān)。AECOPD組主要病毒為Flu A,Flu B,PIV;穩(wěn)定期COPD組主要病毒為Flu B,ADV,Flu A。第二部分COPD患者T淋巴細胞亞群與細胞因子水平的研究目的:通過檢測COPD患者外周血T淋巴細胞亞群特征及IL-4、IL-6、IL-8、IL-17等細胞因子水平,比較上述指標(biāo)各組間的差異,探討其在不同時期的COPD患者中的臨床意義,以指導(dǎo)COPD的免疫預(yù)防和臨床治療。方法:前瞻性篩選南昌大學(xué)附屬人民醫(yī)院2018年3月~2019年12月門、急診及住院的COPD穩(wěn)定期,AECOPD患者各150例,篩選同期在本院體檢的健康人群150例為健康對照組。收集研究對象的一般臨床資料,包括性別、年齡、體重指數(shù)、病程、吸煙史等。采集3組研究對象外周靜脈血,以流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+的表達,計算CD4+/CD8+比值;酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定細胞因子IL-4、IL-6、IL-8、IL-17,比較與分析3組間各觀察指標(biāo)的差異。結(jié)果:1研究對象一般資料:共納入300例COPD患者,其中男性230例(76.7%),年齡M(IQR)為68.0(61.0,75.0)歲,病程M(IQR)為12.0(7.0,17.0)年。150名健康對照組中男性105例(70.0%),年齡M(IQR)為65.0(60.0,70.0)歲,BMI為(23.6±3.7)kg/m2。3組間性別、年齡、BMI無顯著性差異(p0.05)。2外周血T淋巴細胞亞群結(jié)果:與AECOPD組CD3+(%)、CD4+(%)、CD4+/CD8+(47.03±9.11、29.34±8.86、0.98±0.29)相比較,穩(wěn)定期COPD患者水平(53.83±10.48、35.65±6.59、1.40±0.27),健康對照組人群水平(66.17±8.59、42.41±8.12、2.02±0.45)均顯著升高(p0.05);與AECOPD組CD8+(%)(29.87±6.37)相比較,穩(wěn)定期COPD患者(25.42±6.91),健康對照組人群(20.95±6.37)均顯著下降(p0.05)。與穩(wěn)定期患者CD3+(%)、CD4+(%)、CD4+/CD8+(53.83±10.48、35.65±6.59、1.40±0.27)比較,健康對照組水平(66.17±8.59、42.41±8.12、2.02±0.45)顯著上升(p0.05);與穩(wěn)定期COPD患者CD8+(%)(25.42±6.91)比較,健康對照組人群(20.95±6.37)均顯著下降(p0.05)。3外周血細胞因子結(jié)果:AECOPD組IL-4、IL-6、IL-8、IL-17水平(92.93±23.46、73.81±16.68、92.34±16.65、77.25±22.38)(pg/ml)較穩(wěn)定期組(71.25±20.13、35.87±5.74、47.54±6.91、59.61±12.57)(pg/ml)及健康對照組(48.73±8.96、9.67±1.89、25.63±5.53、23.76±6.54)(pg/ml)上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);穩(wěn)定期組IL-4、IL-6、IL-8、IL-17水平(71.25±20.13、35.87±5.74、47.54±6.91、59.61±12.57)(pg/ml)較健康對照組(48.73±8.96、9.67±1.89、25.63±5.53、23.76±6.54)(pg/ml)上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1檢測COPD患者外周血中的T淋巴細胞、細胞因子有助于進一步研究免疫功能在發(fā)病機制中的作用。2 COPD患者存在細胞免疫功能異常,表現(xiàn)為T淋巴細胞功能失調(diào),炎癥細胞因子紊亂。3與穩(wěn)定期COPD患者相比較,AECOPD患者T淋巴細胞功能失調(diào),炎癥細胞因子紊亂更顯著,提示細胞免疫功能異常在氣道慢性炎癥的病理生理過程中發(fā)揮重要作用,其水平可以作為判斷病情及預(yù)后的監(jiān)測指標(biāo)。第三部分布地奈德/福莫特羅和胸腺肽對COPD患者免疫功能的影響目的:探討布地奈德/福莫特羅(BUD/FM)和胸腺肽對穩(wěn)定期COPD患者外周血T淋巴細胞亞群和細胞因子水平的影響。方法:篩選南昌大學(xué)附屬人民醫(yī)院2018年3月~2019年12月門診穩(wěn)定期COPD80例,收集性別、年齡,體重指數(shù)、病程、吸煙史、合并癥等獲得性因素。采取前瞻性、隨機、平行、開放和對照的研究方式,由專人(未參加試驗者)編制隨機編碼表,按1:1的比例隨機分為BUD/FM組和胸腺肽組,每組40例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,BUD/FM組患者給予BUD/FM吸入劑(320ug:9ug*60吸*1支/盒),1吸/次,每日2次,吸入12周;胸腺肽組給予胸腺肽α1皮下注射,劑量為1.6mg/次,每周2次,療程12周。并定期進行臨床隨訪。于干預(yù)前和干預(yù)結(jié)束后測定T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平,計算CD4+/CD8+比值;測定細胞因子IL-4、IL-6、IL-8、IL-17水平,進行體格檢查并觀察生命體征,血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功能及不良反應(yīng)等指標(biāo)。結(jié)果:1一般資料:共納入80名穩(wěn)定期COPD患者,其中男性57例(71.3%),年齡M(IQR)為68.0(52.0,74.0)歲,BMI為(24.4±5.3)kg/m2,病程M(IQR)為12.0(7.0,17.0)年。2組患者在的一般資料對比方面無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05),具有可比性。2組患者均全程完成治療過程,未出現(xiàn)脫落病例。2兩組治療前后T淋巴細胞水平與變化比較:治療前2組間T淋巴細胞亞群指標(biāo)無顯著性差異(p0.05),具有可比性。干預(yù)12周后,BUD/FM組患者CD3+(%)、CD4+(%)、CD4+/CD8+均較治療前上升,變化值分別為7.86±2.57、4.54±1.59、0.33±0.12,CD8+(%)較治療前下降,變化值為4.39±1.43,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。胸腺肽組患者CD3+(%)、CD4+(%)、CD4+/CD8+均較治療前上升,變化值分別為3.65±1.23、2.18±0.81、0.15±0.06,CD8+(%)較治療前下降,變化值為1.97±0.72,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。并且治療結(jié)束后BUD/FM組變化值明顯高于胸腺肽組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。3兩組治療前后細胞因子水平與變化比較:治療前2組間細胞因子水平無顯著性差異(p0.05),具有可比性。干預(yù)12周后,BUD/FM組患者IL-4、IL-6、IL-8和IL-17均較治療前下降,變化值分別為18.28±4.35,16.19±5.76,17.93±5.81,21.64±4.80(?±s,pg/ml),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。胸腺肽組患者IL-4、IL-6、IL-8和IL-17均較治療前下降,變化值分別為9.54±3.36,7.87±2.61,7.80±2.79,15.39±4.53(?±s,pg/ml),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。并且治療結(jié)束后BUD/FM組變化值明顯高于胸腺肽組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。4兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖血脂等生化指標(biāo)、胸片、心電圖等未見明顯異常改變。2組患者在治療期間均未嚴重副作用。結(jié)論:1在穩(wěn)定期COPD患者中,BUD/FM吸入劑,或胸腺肽α1連續(xù)干預(yù)12周均可以改善外周血T淋巴細胞亞群失調(diào),糾正血清細胞因子紊亂,抑制炎癥反應(yīng),并且沒有增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。2在穩(wěn)定期COPD患者中,BUD/FM吸入劑改善T淋巴細胞亞群失調(diào),糾正細胞因子紊亂療效較胸腺肽α1更顯著。
【學(xué)位單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2020
【中圖分類】：R563.9
【部分圖文】：

總體而言,AECOPD患者痰培養(yǎng)陽性率(67.3%vs 38.0%,χ2=25.887,p<0.05)明顯高于穩(wěn)定期COPD患者。詳見圖1.3。圖1.2 AECOPD患者痰病原菌分布;AECOPD:慢性阻塞性肺病急性加重期。

圖1.1穩(wěn)定期COPD患者痰病原菌分布;COPD:慢性阻塞性肺病。圖1.3 2組COPD患者痰病原菌陽性人數(shù);COPD:慢性阻塞性肺病,AECOPD:慢性阻塞性肺病急性加重期。

2組COPD患者痰病原菌陽性人數(shù);COPD:慢性阻塞性肺病,AECOPD:慢性阻塞性肺病急性加重期。
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本文編號：2870575