目的：探討非酒精性脂肪肝(NAFLD)細(xì)胞凋亡的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)介導(dǎo)機(jī)制,觀察運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)對(duì)NAFLD的影響。方法：90只SD成年大鼠分為9組：8周、16周對(duì)照組(C1、C2)、8周、16周運(yùn)動(dòng)預(yù)防組(E1、E2)、8周、16周模型組(M1、M2)、運(yùn)動(dòng)組(EM)、飲食組(FM)和運(yùn)動(dòng)飲食組(EFM)。C1、C2組普通飼料,其它組高脂飼料。E1和E2組分別進(jìn)行8周和16周有氧游泳運(yùn)動(dòng)。C1、E1和M1組在第8周取材,其余組在第16周取材。FM和EFM組在第8周造模后,改為普通飼料；M2、E2和EM組繼續(xù)高脂飼料。EM、FM口EFM組在第8周造模后分別給予游泳運(yùn)動(dòng)、普通飼料和二者聯(lián)合干預(yù)8周。觀察肝組織病理形態(tài)學(xué)變化；檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)水平；觀測(cè)葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)、蛋白激酶樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(PERK)、真核細(xì)胞起始因子2a(eIF-2a)、跨膜蛋白激酶1(IRE-1)、X盒結(jié)合蛋白(XBP-1)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、C-Jun氨基末端激酶(JNK)、Caspase-12蛋白表達(dá),CHOP、JNK、Caspase-12的陽(yáng)性表達(dá)率和肝細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果：(1)M1組肝細(xì)胞可見(jiàn)彌漫性大泡樣脂肪變性,有橘紅色脂滴充填,NAFLD發(fā)生率80%,與C1組比較,上述血清生化指標(biāo)和蛋白表達(dá)升高,肝細(xì)胞凋亡指數(shù)增加；M2組NAFLD發(fā)生率100%,各指標(biāo)水平顯著高于C2組；肝細(xì)胞脂肪變性程度較M1組明顯加重,各指標(biāo)值高于M1組。(2)E1組NAFLD發(fā)生率44%,肝臟脂肪沉積較M1組輕,各指標(biāo)值較低；E2組NAFLD發(fā)生率67%,較E1組各指標(biāo)水平升高,但其增幅顯著低于M2組。(3)與M2組比較,EM、FM和EFM組肝臟脂肪沉積較輕,各指標(biāo)水平較低,以EFM組最為明顯。結(jié)論：8周高脂飲食可誘發(fā)NAFLD,且隨時(shí)間延長(zhǎng),NAFLD病變程度加重；運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD發(fā)生有一定的預(yù)防作用；運(yùn)動(dòng)和飲食調(diào)整在一定程度上對(duì)NAFLD具有良性干預(yù)作用,其聯(lián)合作用效果更佳；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)了NAFLD的細(xì)胞凋亡過(guò)程,參與了NAFLD的發(fā)生與發(fā)展；運(yùn)動(dòng)和飲食調(diào)整可減輕NAFLD的肝細(xì)胞ERS及其所介導(dǎo)細(xì)胞凋亡程度。
【學(xué)位單位】：北京體育大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2015
【中圖分類】：R575.5
【文章目錄】：
中文摘要
abstract
1 前言
    1.1 概述
    1.2 研究設(shè)想
        1.2.1 研究設(shè)想一
        1.2.2 研究設(shè)想二
    1.3 研究?jī)?nèi)容
        1.3.1 研究一 運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD形成的ERS及其介導(dǎo)細(xì)胞凋亡影響研究
        1.3.2 研究二 運(yùn)動(dòng)和飲食調(diào)整對(duì)NAFLD發(fā)展的ERS及其介導(dǎo)細(xì)胞凋亡影響研究
    1.4 研究技術(shù)總路線
2 文獻(xiàn)綜述
    2.1 綜述一 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與非酒精性脂肪肝的關(guān)系研究
        2.1.1 ER與ERS
        2.1.2 ERS與NAFLD關(guān)系
        2.1.3 結(jié)論
    2.2 綜述二 運(yùn)動(dòng)對(duì)非酒精性脂肪肝作用的研究進(jìn)展
        2.2.1 NAFLD的發(fā)病機(jī)制
        2.2.2 運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD的作用
        2.2.3 結(jié)論
3 實(shí)驗(yàn)研究一 運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD形成的ERS及其介導(dǎo)細(xì)胞凋亡影響研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.2 主要試劑
        3.1.3 主要試劑配方
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.2.2 飼料與配方
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)分組及喂養(yǎng)
        3.2.4 運(yùn)動(dòng)方法
        3.2.5 樣本采集與處理
        3.2.6 測(cè)試指標(biāo)與方法
        3.2.7 實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 各組大鼠一般情況變化
        3.3.2 各組大鼠體重與肝指數(shù)變化
        3.3.3 各組大鼠肝臟病理形態(tài)學(xué)變化
        3.3.4 各組大鼠血液生化指標(biāo)變化
        3.3.5 各組大鼠肝細(xì)胞凋亡數(shù)變化
        3.3.6 各組大鼠肝組織GRP78蛋白表達(dá)變化
        3.3.7 各組大鼠肝組織PERK、eIF-2a蛋白表達(dá)變化
        3.3.8 各組大鼠肝組織IRE-1、XBP-1蛋白表達(dá)量變化
        3.3.9 各組大鼠肝組織CHOP、JNK、Caspase-12蛋白表達(dá)變化
        3.3.10 各組大鼠肝組織CHOP、JNK、Caspase-12平均光密度變化
    3.4 討論與分析
        3.4.1 NAFLD動(dòng)物模型的建立
        3.4.2 血脂紊亂與NAFLD
        3.4.3 ALT、AST水平與NAFLD
        3.4.4 ERS蛋白表達(dá)與NAFLD
        3.4.5 高脂飲食誘導(dǎo)NAFLD的進(jìn)程變化
        3.4.6 運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD形成的預(yù)防作用
        3.4.7 運(yùn)動(dòng)對(duì)高脂飲食喂養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)致NAFLD加重的減緩作用
    3.5 小結(jié)
4 實(shí)驗(yàn)研究二 運(yùn)動(dòng)和飲食調(diào)整對(duì)NAFLD發(fā)展的ERS及其介導(dǎo)細(xì)胞凋亡影響研究
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.1.2 飼料及配方
        4.1.3 動(dòng)物分組
        4.1.4 運(yùn)動(dòng)方案
        4.1.5 樣本采集處理
        4.1.6 指標(biāo)測(cè)試方法
        4.1.7 實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 各組大鼠一般情況變化
        4.2.2 各組大鼠體重和肝指數(shù)變化
        4.2.3 各組大鼠肝臟病理組織學(xué)變化
        4.2.4 各組大鼠血液生化指標(biāo)變化
        4.2.5 各組大鼠肝細(xì)胞凋亡指數(shù)變化
        4.2.6 各組大鼠肝組織GRP78蛋白表達(dá)變化
        4.2.7 各組大鼠肝組織PERK、eIF-2a蛋白表達(dá)變化
        4.2.8 各組大鼠肝臟IRE-1、XBP-1蛋白表達(dá)變化
        4.2.9 各組大鼠肝臟CHOP、JNK、Caspase-12蛋白表達(dá)變化
        4.2.10 各組大鼠肝組織CHOP、JNK、Caspase-12平均光密度變化
    4.3 討論與分析
        4.3.1 運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD的治療作用
        4.3.2 飲食調(diào)整對(duì)NAFLD的治療作用
        4.3.3 運(yùn)動(dòng)與飲食調(diào)整對(duì)NAFLD治療的交互作用
    4.4 小結(jié)
5 總結(jié)
6 創(chuàng)新性與不足
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
個(gè)人簡(jiǎn)歷 在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2861492