研究背景及意義根據(jù)全球流行病學(xué)資料統(tǒng)計顯示,食管癌是目前全球常見的消化道腫瘤之一,其發(fā)病率居第八位、病死率居第六位。食管癌具有流行病學(xué)特征顯著不同的2種組織病理學(xué)類型：鱗癌和腺癌。在中國和其他東亞國家,90%以上的食管癌患者的病理學(xué)類型為鱗癌,而在美國和歐洲國家,腺癌患者則更常見。影響食管鱗癌預(yù)后的因素很多,如腫瘤的浸潤深度、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目和陽性淋巴結(jié)比例、TNM分期、腫瘤部位、組織學(xué)分化程度等等。食管癌作為常見的消化道惡性腫瘤之一,病情多進展迅猛,雖然可進行手術(shù)、放療、化療等多種診療手段的綜合治療,但其5年生存率仍徘徊在20%-30%,療效不佳,預(yù)后較差,故尋找可靠的生物標(biāo)志物對食管鱗癌(ESCC)的臨床診治工作就顯得尤為重要。微管相關(guān)蛋白3(Microtubule-associated protein I light chain 3, LC-3)是目前研究自噬活性較為可靠的生物學(xué)標(biāo)志物之一。然而,它在胸段食管鱗癌(ESCC)組織中的表達及其臨床意義尚未明確。本研究分為兩個部分,第一部分：觀察LC-3在253例接受完整手術(shù)切除的ESCC組織標(biāo)本的表達情況,對臨床、病理學(xué)等因素進行相關(guān)性分析,探討LC-3在可切除食管鱗癌組織中的表達情況并探討及其與預(yù)后的關(guān)系。第二部分：觀察LC-3在93例接受同步放化療的不可切除食管鱗癌組織標(biāo)本的表達,探討LC-3在不可切除胸段食管鱗癌組織中的表達情況并探討及其與預(yù)后的關(guān)系。本研究旨在觀察LC-3在接受不同診治手段的胸段食管鱗癌患者中的表達情況,通過分析LC-3在胸段食管鱗癌組織中的表達與患者臨床、病理等因素的相關(guān)性,探討LC-3的表達與胸段食管鱗癌患者臨床預(yù)后的關(guān)系,以期為食管癌的綜合診治工作提供理論依據(jù)和臨床參考。第一部分研究目的：LC-3是一個目前研究自噬活性較為可靠的生物學(xué)標(biāo)志物,本課題旨在研究LC-3在可切除食管鱗癌組織中的表達情況,及探討其與預(yù)后的相關(guān)性。研究方法：共有253例可切除胸段食管鱗癌患者進入本研究,通過免疫組化法檢測食管腫瘤組織及正常食管粘膜組織中LC-3的表達,并對臨床病理學(xué)因素進行分析,探討LC-3的表達與預(yù)后的相關(guān)性。研究結(jié)果：通過免疫組化法檢測,發(fā)現(xiàn)LC-3染色分布在細胞質(zhì)和質(zhì)膜。在胸段食管鱗癌組織及正常食管上皮細胞的細胞質(zhì)中都有相當(dāng)高的比例的LC-3表達。相對于LC-3高表達的ESCC患者來講,LC-3低表達患者表現(xiàn)出更長的總體存活時間(平均71.1個月VS.55.5個月,P=0.022),無病生存時間亦觀察到相似的結(jié)果(平均68.7個月VS.51.8個月,P=0.021)。在亞組分析中,對于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p NO)的胸段食管鱗癌患者來講,LC-3低表達組的無病生存時間亦長于LC-3高表達組(90.4個月VS.67.2個月,P=0.011)；LC-3低表達組的總生存時間亦存在優(yōu)勢(92.1個月VS.70.0個月,P=0.009)。提示LC-3的表達狀態(tài)可以較好的預(yù)測該類患者的無病生存時間(DFS)和總生存時間(OS)。多變量分析表明,在胸段食管鱗癌患者組織中,LC-3的表達是一個獨立的預(yù)后因素(RR=1.407,P=0.049)。第一部分研究結(jié)論：高表達LC-3預(yù)示著可切除ESCC患者更短的生存時間,LC-3可以作為可切除ESCC患者的預(yù)后指標(biāo)。第二部分研究目的：探討食管鱗癌組織微管相關(guān)蛋白LC-3的表達情況及其與食管鱗癌臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系。研究方法：收集連續(xù)收治的93例接受同步放化療不可切除食管鱗癌患者的臨床及病理資料,并應(yīng)用免疫組化法檢測其治療前腫瘤組織中LC-3的表達情況,分析LC-3的表達情況與各臨床病理因素之間的相關(guān)性, 并采用生存分析方法,尋找影響食管鱗癌患者預(yù)后的獨立因素。研究結(jié)果：通過免疫組化法檢測發(fā)現(xiàn),LC-3染色分布在細胞質(zhì)和質(zhì)膜,高表達組比例為62.4%(58/93)。LC-3的表達與腫瘤患者的性別、年齡、腫瘤位置、病變長度、T分期、N分期、M分期、TNM分期等因素?zé)o關(guān),差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均0.05)。生存分析結(jié)果顯示,LC-3低表達組的總生存時間為42.2個月,LC-3高表達組的總生存時間為30.0個月,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。亞組分析提示,對于伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(cNl)的不可切除胸段食管鱗癌患者來講,LC-3低表達組的總生存時間為43.2個月,高表達組的無病生存時間為28.5個月,P0.05。腫瘤位置、病變長度、臨床分期與接受同步放化療的不可切除胸段食管鱗癌患者的預(yù)后有關(guān)(P0.05),性別、年齡、T分期、N分期、化療方案、LC-3表達等與胸段食管鱗癌患者的預(yù)后無關(guān)(P均0.05)。LC-3的表達對預(yù)后均無明顯影響。第二部分研究結(jié)論：LC-3可能不是接受同步放化療的不可切除胸段食管鱗癌患者的獨立預(yù)后因素,應(yīng)用免疫組化法檢測LC-3對評估食管鱗癌放化療的預(yù)后意義價值不大。本課題的研究結(jié)論：在胸段食管鱗癌組織中可檢測到LC-3的表達,LC-3對可切除胸段食管鱗癌患者的臨床預(yù)后有一定的預(yù)測價值,高表達LC-3預(yù)示著更差的臨床轉(zhuǎn)歸；對不可切除胸段食管鱗癌患者來講,LC-3的表達與臨床預(yù)后關(guān)系不大,LC-3可能不是接受同步放化療的不可切除胸段食管鱗癌患者的獨立預(yù)后因素。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2015
【中圖分類】：R735.1
【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
第一部分 可切除胸段食管鱗癌組織中微管相關(guān)蛋白LC-3的表達及其與預(yù)后的關(guān)系
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻
第二部分 微管相關(guān)蛋白LC-3的表達與不可切除胸段食管鱗癌患者預(yù)后關(guān)系的臨床研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻
致謝
攻讀學(xué)位期間的研究成果
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1 萬鈞,劉明,韓春,李任,周道安,祝淑釵;食管癌放療劑量研究的十年結(jié)果[J];中華放射腫瘤學(xué)雜志;1996年03期

2 ;Comparison of conformal and intensity-modulated techniques for simultaneous integrated boost radiotherapy of upper esophageal carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2004年08期

本文編號：2831286