發(fā)布時間：2020-09-09 20:08

　　 第一章替羅非班不同方式給藥對兔急性心肌缺血再灌注的影響及其作用機制研究目的：探討替羅非班不同方式給藥對心肌缺血再灌注的影響及其可能機制,為臨床研究和應(yīng)用提供一定的理論依據(jù)。方法：選擇健康的雄性新西蘭兔50只,隨機分為5組,分別為A組(假手術(shù)組)、B組(缺血再灌注組)、C組(再灌注前靜脈給藥組)、D組(再灌注前冠脈給藥組)和E組(再灌注同時冠脈給藥組),每組各10只。結(jié)扎心臟冠狀動脈左前降支(LAD)制備心肌缺血再灌注損傷模型。A組：只穿線,不結(jié)扎；B組：缺血60min,再灌注120min；C組：缺血60min,再灌注前5min耳緣靜脈注射替羅非班,劑量為50μg/kg,再灌注120min; D組：缺血60min,再灌注前5min于冠狀動脈口注射替羅非班,劑量為50 μg/kg,再灌注120min;E組：缺血60min,再灌注開始同時于冠狀動脈口注射替羅非班,劑量為50μg/Kg,再灌注120min。觀察并比較各組缺血范圍(LA)、梗死范圍(IA)和無復(fù)流范圍(ANR)。測定并比較各組兔血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清丙二醛(MDA)含量,心肌細胞內(nèi)鈣離子濃度,血清一氧化氮合酶(NOS)活性、Toll樣受體4(TLR-4)和腫瘤壞死因子-α(TNF-a)的含量。結(jié)果：IA和ANR在C、D、E三組中較B組明顯減小(P0.05),其中E組的減小幅度最大,與C組和D組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),C組和D組之間相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與A組相比,B、C、D、·E四組SOD活性顯著降低,血清MDA濃度顯著增高,心肌細胞內(nèi)鈣離子濃度顯著增加,iNOS活性顯著增高,eNOS活性顯著降低,TLR-4、TNF-α顯著降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與B組相比,C、D、E三組SOD活性顯著增加,血清MDA濃度顯著降低,心肌細胞內(nèi)鈣離子濃度顯著降低,iNOS活性顯著降低,eNOS活性顯著增高,TLR-4、TNF-α顯著降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與C組和D組相比,E組SOD活性、eNOS活性均高于C組和D組,血清MDA濃度、心肌細胞內(nèi)鈣離子濃度、iNOS活性、TLR-4、TNF-α均低于C組和D組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。C組和D組相比,各項指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：替羅非班可縮小心肌缺血再灌注后心肌梗死和無復(fù)流范圍,其機制可能有：增加SOD活力,降低MDA含量,有效抑制氧自由基堆積；有效降低心肌細胞內(nèi)鈣離子濃度,抑制心肌細胞鈣超載；增強tNOS活性,并降低iNOS活性,改善血管內(nèi)皮功能；降低TLR-4、TNF-α濃度,抑制炎癥反應(yīng)。替羅非班以再灌注同時冠脈口給藥作用效果最好,優(yōu)于再灌注前靜脈或冠脈口給藥。第二章替羅非班不同給藥方式對STEMI患者急診PCI臨床效果的影響目的：研究替羅非班不同給藥方式對急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急診冠狀動脈介入治療(PCI)臨床效果的影響,探討替羅非班在STEMI患者急診PCI治療中的最佳給藥途徑。方法：回顧我院2012年7月至2014年12月就診的STEMI行急診PCI治療并在術(shù)中應(yīng)用了血栓抽吸導(dǎo)管的患者共96例,按替羅非班不同給藥方式分為三組：A組(靜脈注射組,27例)、B組(冠脈注射組,39例)、C組(改良冠脈注射組,30例)。均行急診PCI和血栓抽吸術(shù)聯(lián)合替羅非班治療,三組患者分別采用不同方式應(yīng)用替羅非班：A組在PCI術(shù)前30min外周靜脈推注負荷劑量替羅非班,劑量為10ug/kg;B組于置入指引導(dǎo)管后,冠脈內(nèi)推注替羅非班,劑量為10ug/kg;C組于導(dǎo)絲通過病變后,送入血栓抽吸導(dǎo)管至梗死相關(guān)動脈(IRA)遠端注入替羅非班,劑量為10ug/kg;隨后各組均以6μg/kg /h的速度靜脈泵入替羅非班維持24-36小時。比較3組再灌注心律失常發(fā)生率、校正的TIMI幀數(shù)(CTFC)、心肌染色分級(MBG)、ST段回落率、血TnI峰值、左室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD),圍手術(shù)期出血并發(fā)癥情況以及出院后1個月隨訪復(fù)查LVEF、 LVEDD。結(jié)果：C組患者的再灌注心律失常發(fā)生率明顯低于AB兩組；C組患者的嚴重RA發(fā)生率、CTFC和TnI均顯著低于A組和B組(P0.05),MBG、ST段回落率、LVEF、LVEDD均顯著高于A組和B組(P0.05)。A組與B組患者的各項指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。A組不明顯出血2例,無嚴重出血發(fā)生,B組和C組均無出血病例。A組患者PCI術(shù)期間因心跳驟停死亡1例,B組和C組無死亡病例。三組患者均未出現(xiàn)新發(fā)心肌梗死及再次血運重建等MACE病例。出院1月后隨訪C組患者的CTFC和TnI均顯著低于A組和B組(P0.05),MBG.ST段回落率、LVEF、LVEDD均顯著高于A組和B組(P0.05)。結(jié)論：運用血栓抽吸導(dǎo)管在IRA遠端進行替羅非班的冠脈內(nèi)注射,對PCI術(shù)后心肌微循環(huán)及近期內(nèi)左室收縮功能的改善效果優(yōu)于傳統(tǒng)的靜脈及冠脈口注射給藥,且安全性較好。
【學(xué)位單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2015
【中圖分類】：R542.22
【部分圖文】：

博壬學(xué)位論文逡逑Ｂ組（普通潔脈注射組）：置入指引導(dǎo)管后，恑脈內(nèi)推注替羅非班，劑量為逡逑］Ｏｕｇ／ｋｇ，邋２ｍｉｎ內(nèi)推注完全，隨后Ｗ邋６峭／ｋｇ化的速度靜脈粟入巧羅非班，維持逡逑２４￣３６小時；逡逑Ｃ組（改良冠脈注射組）：ｇ絲通過病變后，送入血栓抽吸導(dǎo)管至ＩＲＡ遠端注逡逑入替羅非班，劑量為ｆ＾Ｏｕｇ／＾＾Ｓｍｉｎ內(nèi)推注完全，隨后Ｗ邋６惦化ｇ化的速度靜化逡逑粟入替羅非班，維持２４？％小時。逡逑—邐——￣￣逡逑

博壬學(xué)位論文逡逑Ｂ組（普通潔脈注射組）：置入指引導(dǎo)管后，恑脈內(nèi)推注替羅非班，劑量為逡逑］Ｏｕｇ／ｋｇ，邋２ｍｉｎ內(nèi)推注完全，隨后Ｗ邋６峭／ｋｇ化的速度靜脈粟入巧羅非班，維持逡逑２４￣３６小時；逡逑Ｃ組（改良冠脈注射組）：ｇ絲通過病變后，送入血栓抽吸導(dǎo)管至ＩＲＡ遠端注逡逑入替羅非班，劑量為ｆ＾Ｏｕｇ／＾＾Ｓｍｉｎ內(nèi)推注完全，隨后Ｗ邋６惦化ｇ化的速度靜化逡逑粟入替羅非班，維持２４？％小時。逡逑—邐——￣￣逡逑

博壬學(xué)位論文逡逑Ｂ組（普通潔脈注射組）：置入指引導(dǎo)管后，恑脈內(nèi)推注替羅非班，劑量為逡逑］Ｏｕｇ／ｋｇ，邋２ｍｉｎ內(nèi)推注完全，隨后Ｗ邋６峭／ｋｇ化的速度靜脈粟入巧羅非班，維持逡逑２４￣３６小時；逡逑Ｃ組（改良冠脈注射組）：ｇ絲通過病變后，送入血栓抽吸導(dǎo)管至ＩＲＡ遠端注逡逑入替羅非班，劑量為ｆ＾Ｏｕｇ／＾＾Ｓｍｉｎ內(nèi)推注完全，隨后Ｗ邋６惦化ｇ化的速度靜化逡逑粟入替羅非班，維持２４？％小時。逡逑—邐——￣￣逡逑

本文編號：2815411