本文關(guān)鍵詞：脊髓損傷后腦結(jié)構(gòu)和功能改變的多模態(tài)磁共振研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景和目的脊髓損傷(spinal cold injury,SCI)作為一類(lèi)世界高發(fā)致殘疾病,常導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能的受損。目前對(duì)于脊髓損傷的治療仍是全球性的醫(yī)療棘手問(wèn)題,每年世界各地有成千上萬(wàn)的人因?yàn)楦鞣N意外事件成為不幸的脊髓損傷患者,被殘酷的宣告將在輪椅上度過(guò)剩余的人生。脊髓損傷不僅給患者本人極其家庭造成巨大的精神痛苦,而且還帶來(lái)了長(zhǎng)期難以承受的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),成為了目前嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題之一。深入了解脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)功能的受損機(jī)制,以便能夠在臨床早期階段采取一些有效的干預(yù)措施,最大可能地恢復(fù)患者的運(yùn)動(dòng)功能,使患者能夠更好地融入社會(huì),具有尤其重要的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。對(duì)于如何最大程度的恢復(fù)脊髓損傷患者的運(yùn)動(dòng)功能,一直是臨床研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題。在過(guò)去的幾十年,眾多研究者們嘗試了各種方法來(lái)修復(fù)脊髓損傷,比如細(xì)胞移植、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物和組織工程技術(shù)等等,但這些治療措施在臨床上療效欠佳。目前臨床上除了脊髓減壓、穩(wěn)定脊柱以及傷后8小時(shí)大劑量甲強(qiáng)龍治療外,對(duì)于脊髓損傷仍然缺乏有效的治療手段。我們分析當(dāng)前脊髓損傷治療的困境,發(fā)現(xiàn)以往的這些研究多集中在脊髓損傷局部區(qū)域,而忽視了與脊髓結(jié)構(gòu)和功能緊密相連的大腦。大腦運(yùn)動(dòng)皮層為什么會(huì)在脊髓損傷運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)中起著如此重要的作用呢?這是因?yàn)檩S突損傷后,軸突的再生和修復(fù)主要依賴(lài)于神經(jīng)元胞體的作用。而皮質(zhì)脊髓束是由大腦運(yùn)動(dòng)皮層的錐體細(xì)胞發(fā)出的軸突組成,因而防止脊髓損傷后大腦運(yùn)動(dòng)皮層神經(jīng)元的損傷,是促進(jìn)受損的皮質(zhì)脊髓束再生和修復(fù)的重要條件�；诖它c(diǎn),我們推測(cè)大腦運(yùn)動(dòng)皮層的結(jié)構(gòu)或功能變化,將會(huì)對(duì)脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)起著重要的作用。以往對(duì)脊髓損傷的修復(fù)研究基本上都是建立在損傷后大腦運(yùn)動(dòng)皮層結(jié)構(gòu)和功能仍然保持完整這個(gè)假設(shè)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。然而近年來(lái)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)脊髓損傷后大腦運(yùn)動(dòng)中樞神經(jīng)元細(xì)胞會(huì)發(fā)生萎縮或死亡等改變。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并不能模擬人體真實(shí)環(huán)境,脊髓損傷后人體是否同樣存在著大腦皮層的結(jié)構(gòu)和功能改變呢?為了探索此問(wèn)題,我們?cè)诒狙芯恐袛M運(yùn)用多模態(tài)磁共振技術(shù)觀察脊髓損傷早期腦結(jié)構(gòu)和功能的重構(gòu)情況,同時(shí)進(jìn)一步觀察了大腦結(jié)構(gòu)和功能重構(gòu)對(duì)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響。材料和方法本研究共分為三個(gè)部分:1.脊髓損傷患者早期大腦結(jié)構(gòu)改變的初步研究采集20例早期脊髓損傷患者和30例年齡、性別匹配的健康對(duì)照者的3dmprage高分辨率磁共振數(shù)據(jù),采用vbm8軟件(認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)研究所,英國(guó))進(jìn)行全腦灰、白質(zhì)體積自動(dòng)分析,檢測(cè)脊髓損傷患者大腦灰、白質(zhì)萎縮的區(qū)域。并進(jìn)一步采用roi手動(dòng)分析的方法,提取初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層(m1)、初級(jí)感覺(jué)皮層(s1)、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)(sma)、運(yùn)動(dòng)前區(qū)(pmc)、內(nèi)側(cè)前額葉以及丘腦的灰質(zhì)體積,輸入spss進(jìn)入雙樣本t檢驗(yàn)比較。然后將脊髓損傷患者大腦異常區(qū)域的體積和脊髓損傷患者的損傷嚴(yán)重程度(asia運(yùn)動(dòng)總評(píng)分和感覺(jué)評(píng)分)做相關(guān)性分析。隨后根據(jù)脊髓損傷患者損傷程度的不同將患者分為兩個(gè)亞組:完全性損傷組和不完全性損傷組,比較大腦萎縮程度是否存在差異。最后根據(jù)脊髓損傷患者損傷部位的不同將脊髓損傷患者分為兩個(gè)亞組:頸髓損傷組和胸腰髓損傷組,比較大腦萎縮程度是否存在差異。2.脊髓損傷患者早期大腦功能改變的初步研究采集25例早期脊髓損傷患者和25例年齡、性別匹配的健康對(duì)照者的靜息態(tài)fmri數(shù)據(jù),采用spm8軟件(認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)研究所,英國(guó))和rest軟件(北京師范大學(xué),中國(guó))對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理,數(shù)據(jù)分析采用低頻振蕩振幅(amplitudeoflow-frequencyfluctuations,alff)的方式來(lái)探索患者局部的腦功能改變情況,同時(shí)采用基于種子點(diǎn)的功能連接方式(functionalconnectivity,fc)來(lái)探索患者網(wǎng)絡(luò)水平的腦功能改變情況。然后將脊髓損傷患者大腦功能異常區(qū)域的alff值或fc值與脊髓損傷患者的損傷嚴(yán)重程度做相關(guān)性分析。3.脊髓損傷后大腦結(jié)構(gòu)和功能改變對(duì)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響采集25例早期脊髓損傷患者和25例年齡、性別匹配的健康對(duì)照者的3dmprage結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)、腦白質(zhì)dti數(shù)據(jù),以及靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)。對(duì)脊髓損傷患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的隨訪,根據(jù)患者入院6個(gè)月后的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)程度,將脊髓患者分為兩個(gè)亞組:恢復(fù)較好組和恢復(fù)一般組,并計(jì)算每個(gè)患者6個(gè)月時(shí)的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率。采用西門(mén)子磁共振工作站分析兩個(gè)脊髓損傷亞組高位脊髓頸2/頸3(c2/c3)的橫截面積;腦皮層厚度分析軟件civiet(蒙特利爾神經(jīng)病學(xué)研究所,加拿大)分析兩個(gè)脊髓損傷亞組大腦皮層萎縮的區(qū)域;腦白質(zhì)分析軟件dti-studio(約翰霍普金斯大學(xué),美國(guó))分析兩個(gè)脊髓損傷亞組腦白質(zhì)纖維束脫髓鞘的區(qū)域;腦功能分析軟件rest(北京師范大學(xué),中國(guó))分析兩個(gè)脊髓損傷亞組網(wǎng)絡(luò)水平腦功能重塑的模式。然后將脊髓損傷患者上述多模態(tài)磁共振指標(biāo)和脊髓損傷患者6個(gè)月時(shí)的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率做pearson相關(guān)性分析。結(jié)果:1.脊髓損傷患者早期大腦結(jié)構(gòu)改變的初步研究通過(guò)利用vbm的方法,我們發(fā)現(xiàn)脊髓損傷患者大腦灰質(zhì)體積減少的區(qū)域主要位于雙側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層、初級(jí)感覺(jué)皮層、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)和丘腦,腦白質(zhì)體積減少的區(qū)域主要位于皮質(zhì)脊髓束雙側(cè)大腦腳的位置。roi的手動(dòng)分析的結(jié)果和vbm的結(jié)果基本一致。相關(guān)性分析顯示脊髓損傷患者雙側(cè)的初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層灰質(zhì)體積與患者的asia運(yùn)動(dòng)評(píng)分呈明顯正相關(guān)(左側(cè),r2=0.49,p0.001;右側(cè),r2=0.38,p=0.003)。脊髓損傷亞組分析顯示:完全性脊髓損傷患者大腦雙側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層、初級(jí)感覺(jué)皮層、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)和丘腦的灰質(zhì)體積較不完全性脊髓損傷患者的明顯減少(均p0.05),說(shuō)明脊髓損傷越嚴(yán)重,大腦運(yùn)動(dòng)感覺(jué)皮層灰質(zhì)萎縮越嚴(yán)重。頸髓損傷患者大腦雙側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層、初級(jí)感覺(jué)皮層、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)和丘腦的灰質(zhì)體積較胸腰髓損傷患者的明顯減少(均p0.05),說(shuō)明脊髓損傷節(jié)段越靠近大腦,大腦運(yùn)動(dòng)感覺(jué)皮層灰質(zhì)萎縮越嚴(yán)重。2.脊髓損傷患者早期大腦功能改變的初步研究本研究利用靜息態(tài)功能磁共振技術(shù)觀察了脊髓損傷早期腦局部和網(wǎng)絡(luò)水平的功能變化情況。在局部腦功能水平,脊髓損傷患者在損傷早期雙側(cè)初級(jí)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮層自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)降低(alff值降低),而雙側(cè)小腦和右側(cè)眶額葉的自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)(alff值增高)。左側(cè)小腦的alff值和脊髓損傷患者的臨床asia運(yùn)動(dòng)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r2=0.56,p0.001)。在腦功能網(wǎng)絡(luò)水平,雙側(cè)大腦初級(jí)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮層之間的功能聯(lián)系減弱(fc值降低),而大腦半球內(nèi)部一些和運(yùn)動(dòng)相關(guān)的腦區(qū)(初級(jí)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮層、運(yùn)動(dòng)前區(qū)、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、丘腦和小腦)功能聯(lián)系增強(qiáng)(fc值增高)。左側(cè)初級(jí)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮層和左側(cè)小腦之間的功能連接強(qiáng)度和患者的asia運(yùn)動(dòng)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r2=0.33,p=0.002);右側(cè)初級(jí)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮層和右側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)的功能連接強(qiáng)度同樣和患者的asia運(yùn)動(dòng)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r2=0.21,p=0.01)。3.脊髓損傷后大腦結(jié)構(gòu)和功能改變對(duì)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響恢復(fù)一般組患者的c2/c3平均脊髓面積為73.5±5.2mm2,要明顯低于健康對(duì)照組的83.2±3.9mm2(p0.001)以及恢復(fù)較好組的80.5±4.8mm2(p=0.002)。恢復(fù)較好組的脊髓面積要小于健康對(duì)照組的,但兩組之間差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.091)。脊髓損傷恢復(fù)較好組和恢復(fù)一般組均出現(xiàn)了雙側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層的皮層厚度萎縮,但恢復(fù)一般組的萎縮程度更嚴(yán)重。此外,恢復(fù)一般組患者同時(shí)還出現(xiàn)了右側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)和運(yùn)動(dòng)前區(qū)皮層厚度的萎縮。脊髓損傷恢復(fù)較好組患者未見(jiàn)明顯的白質(zhì)纖維束脫髓鞘改變(FA值無(wú)改變),而恢復(fù)一般組患者則出現(xiàn)了右側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層以及內(nèi)囊后肢皮質(zhì)脊髓束脫髓鞘改變(FA值降低)。脊髓損傷患者的6個(gè)月時(shí)的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率和右側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層的腦白質(zhì)FA值(r=0.76,P0.001)、右側(cè)大腦輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)的灰質(zhì)體積(r=0.75,P0.001)、脊髓損傷患者的C2/C3脊髓橫截面面積(r=0.59,P=0.002)呈正相關(guān)。以上結(jié)果說(shuō)明脊髓損傷患者損傷區(qū)域以上部位結(jié)構(gòu)越完整,運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)越好。兩組脊髓損傷患者存在著完全不同的腦功能重塑模式�；謴�(fù)一般組的患者輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、運(yùn)動(dòng)前區(qū)和初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層的功能連接減弱;而恢復(fù)較好組患者輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、運(yùn)動(dòng)前區(qū)和初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層的功能連接增強(qiáng)。脊髓損傷患者6個(gè)月時(shí)的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率和雙側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)的連接強(qiáng)度(r=0.78,P0.001)、右側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)和右側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層的連接強(qiáng)度(r=0.75,P0.001)、以及右側(cè)運(yùn)動(dòng)前區(qū)和右側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層的連接強(qiáng)度(r=0.79,P0.001)均呈正相關(guān)。以上結(jié)果說(shuō)明脊髓損傷后初級(jí)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、運(yùn)動(dòng)前區(qū)和初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層之間功能聯(lián)系越緊密,患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)越好。結(jié)論:1.脊髓損傷早期脊髓損傷患者大腦會(huì)出現(xiàn)灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的萎縮和皮質(zhì)脊髓束的脫髓鞘改變。大腦萎縮程度和損傷程度以及損傷部位有一定關(guān)系:脊髓損傷越嚴(yán)重,大腦皮層萎縮越嚴(yán)重;脊髓損傷節(jié)段越靠近大腦,大腦皮層灰質(zhì)萎縮越嚴(yán)重。2.大腦的結(jié)構(gòu)萎縮對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)起著阻礙作用:患者大腦結(jié)構(gòu)越完整,運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)越好;大腦萎縮程度越明顯,運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)越差。3.脊髓損傷早期大腦會(huì)發(fā)生局部和網(wǎng)絡(luò)水平的腦功能重塑。4.脊髓損傷后,由于初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層結(jié)構(gòu)和功能受損,大腦會(huì)招募更多的運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦區(qū)(輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、運(yùn)動(dòng)前區(qū))參與到患者運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)中。5.磁共振對(duì)遠(yuǎn)離脊髓損傷區(qū)域的部位(C2/C3脊髓和大腦)成像,可以作為一項(xiàng)有價(jià)值的檢查手段來(lái)評(píng)估患者的損傷程度、判斷臨床預(yù)后以及監(jiān)測(cè)治療效果。
【關(guān)鍵詞】：脊髓損傷 磁共振 結(jié)構(gòu)萎縮 功能重塑 功能恢復(fù)
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R651.2
【目錄】：

• 英文縮寫(xiě)一覽表5-7
• 英文摘要7-11
• 中文摘要11-15
• 第一章 前言15-21
• 1.1 選題緣由15
• 1.2 研究背景15-20
• 1.3 本實(shí)驗(yàn)的研究意義及主要內(nèi)容20-21
• 第二章 脊髓損傷患者早期大腦結(jié)構(gòu)改變的初步研究21-36
• 2.1 引言21-22
• 2.2 材料和方法22-26
• 2.3 結(jié)果26-31
• 2.4 討論31-35
• 2.5 結(jié)論35-36
• 第三章 脊髓損傷患者早期腦功能改變的初步研究36-51
• 3.1 引言36-37
• 3.2 材料和方法37-41
• 3.3 結(jié)果41-46
• 3.4 討論46-50
• 3.5 結(jié)論50-51
• 第四章 脊髓損傷后腦結(jié)構(gòu)和功能改變對(duì)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響51-71
• 4.1 引言51-53
• 4.2 材料和方法53-58
• 4.3 結(jié)果58-66
• 4.4 討論66-70
• 4.5 結(jié)論70-71
• 全文總結(jié)71-72
• 參考文獻(xiàn)72-93
• 文獻(xiàn)綜述Brain reorganization after spinal cord injury: Is it a target for restoringsensorimotor functions?93-117
• 參考文獻(xiàn)106-117
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果117-118
• 致謝118

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3 編譯 于娜;早期脊髓損傷有新療法[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

4 通訊員　陳亞偉　記者　徐丹鹿;我國(guó)每年脊髓損傷者數(shù)萬(wàn)人[N];光明日?qǐng)?bào);2003年

5 上海楊浦 朱群邦;脊髓損傷患者的家居環(huán)境改進(jìn)[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2012年

6 上海浦東 陸至順;脊髓損傷患者的心理特征[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2013年

7 ;脊髓損傷康復(fù)趕早[N];保健時(shí)報(bào);2005年

8 鄭穎t

本文編號(hào)：280922