本文關(guān)鍵詞：腫瘤相關(guān)炎癥細(xì)胞的促腫瘤作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：炎癥,是腫瘤的十大特征之一。炎性微環(huán)境對(duì)腫瘤的影響成為新的研究熱點(diǎn)。微環(huán)境中浸潤(rùn)的白細(xì)胞包括肥大細(xì)胞、T細(xì)胞、髓源性抑制細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞(TAN)和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)等多種細(xì)胞亞型,他們是腫瘤微環(huán)境的重要組成成分,并發(fā)揮了腫瘤促進(jìn)或抑制的重要作用。1.肺腺癌、咯血與炎癥肺癌在世界范圍內(nèi)居于癌癥相關(guān)死亡原因首位。肺癌患者最常見(jiàn)的癥狀包括咳嗽、呼吸困難、咯血等。盡管咯血是肺癌最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)之一,但是治療前咯血的發(fā)生情況尚無(wú)確切數(shù)據(jù),且咯血的機(jī)制也尚未明確,尤其是對(duì)于輕到中度咯血�？赡艿臋C(jī)制涉及新血管生成、血管侵犯、腫瘤壞死、侵襲過(guò)程或咳嗽引起的損傷等,我們通過(guò)回顧性分析,發(fā)現(xiàn)咯血是肺腺癌根治術(shù)后的獨(dú)立預(yù)后因素,腫瘤血管侵犯是咯血的重要原因,且咯血肺腺癌患者外周血中白細(xì)胞水平明顯增高。為了進(jìn)一步明確炎癥、白細(xì)胞和腫瘤侵襲能力之間的相關(guān)性,我們進(jìn)行了進(jìn)一步的研究。2.腫瘤相關(guān)炎癥慢性炎癥是腫瘤微環(huán)境中的一個(gè)固有的特點(diǎn)。腫瘤相關(guān)炎癥反應(yīng)包括局部炎癥反應(yīng)和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞是浸潤(rùn)到腫瘤組織中的重要的免疫細(xì)胞。他們參與集體的防御機(jī)制,在損傷或感染的情況下發(fā)揮重要的作用。在腫瘤局部炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。在腫瘤微環(huán)境的影響下,巨噬細(xì)胞可以表現(xiàn)出經(jīng)典的激活狀態(tài)(M1型)和選擇性激活狀態(tài)(M2)型并分別發(fā)揮抗腫瘤和促腫瘤的功能,在炎癥和腫瘤的相互作用中發(fā)揮著重要的作用,目前相關(guān)研究已經(jīng)較深入。與之相比,中性粒細(xì)胞的相關(guān)研究開(kāi)展較晚。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn),與巨噬細(xì)胞類似,中性粒細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境的調(diào)控下也能發(fā)揮抗腫瘤(N1型)或促腫瘤(N2型)的作用。其中TGF-β是巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞發(fā)生功能轉(zhuǎn)換的重要調(diào)控因子。由于巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞特殊的促腫瘤作用,且肺腺癌咯血患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高,我們對(duì)肺腺癌外周血白細(xì)胞亞型中單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞進(jìn)行了分析,并發(fā)現(xiàn)咯血患者中性粒細(xì)胞水平明顯增高,而單核細(xì)胞在咯血和非咯血患者中無(wú)明顯差異。3.腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞(TAN)循環(huán)中的中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞的70%,在感染或者組織損傷時(shí),它們被率先募集到病變部位,吞噬病原體,釋放不同的效應(yīng)分子。微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞能夠生成多種趨化因子,這些趨化因子被釋放進(jìn)入血液循環(huán),與中性粒細(xì)胞表面高表達(dá)的CXCRl和CXCR2受體結(jié)合,通過(guò)趨化作用募集中性粒細(xì)胞遷移到腫瘤區(qū)域,進(jìn)而發(fā)揮至關(guān)重要的作用。TAN參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個(gè)環(huán)節(jié),如腫瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移等。然而臨床研究中的TAN的作用尚存在爭(zhēng)議,我們對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了綜述和meta分析,證實(shí)腫瘤內(nèi)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)在頭頸部腫瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌中是獨(dú)立預(yù)后因素,然而在胃癌中,卻無(wú)預(yù)后價(jià)值。對(duì)于TAN在食管癌中發(fā)揮的作用和機(jī)制尚不明確,我們?cè)谶M(jìn)一步的研究中對(duì)TAN在食管鱗癌的以及咯血肺腺癌中的作用進(jìn)行了相關(guān)研究。4.TAN與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)換(EMT)EMT是指有極性的上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化成間質(zhì)細(xì)胞,是上皮細(xì)胞來(lái)源的惡性腫瘤細(xì)胞獲得遷移和侵襲能力的重要生物學(xué)過(guò)程,也是上皮來(lái)源的腫瘤細(xì)胞獲得惡性表型的關(guān)鍵機(jī)制。EMT過(guò)程受TGF-β、Ras、Wnt等多條信號(hào)通路調(diào)節(jié),其中TGF-β信號(hào)通路是誘導(dǎo)EMT的經(jīng)典通路之一。TGF-β通過(guò)Smad依賴性通路和多條Smad非依賴性通路共同參與EMT過(guò)程。研究表明,TAN增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力,由于TAN的相關(guān)研究起步較晚,在其促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移及侵襲過(guò)程中所起的作用尚不明確。在胰腺癌細(xì)胞系中,TAN能誘導(dǎo)EMT,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。在胃腺癌細(xì)胞系中,單核細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)促使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生更高水平的TGF-β 1,然而,上述研究均未對(duì)下游信號(hào)通路的激活情況及進(jìn)一步的生物學(xué)效應(yīng)進(jìn)行深入研究。中性粒細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞相互作用過(guò)程中,是否會(huì)對(duì)EMT的經(jīng)典因子TGF-β產(chǎn)生影響未見(jiàn)報(bào)道。由于TGF-β在EMT和中性粒細(xì)胞功能轉(zhuǎn)換中發(fā)揮的重要作用,以及中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的功能相似性,我們推測(cè),TAN與腫瘤細(xì)胞相互作用過(guò)程中,中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞生成高水平的TGF-β1,進(jìn)一步通過(guò)激活腫瘤細(xì)胞的TGF-β通路,誘導(dǎo)EMT的發(fā)生,促進(jìn)了腫瘤的播散。腫瘤相關(guān)炎癥細(xì)胞具有促腫瘤作用,腫瘤相關(guān)的炎癥生物標(biāo)志物成為新的預(yù)后因素。外周血中中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率(NLR)已在多種實(shí)體瘤中被證實(shí)為獨(dú)立的預(yù)后因素,而關(guān)于淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞比率(LMR)在實(shí)體瘤中的作用的研究少見(jiàn)。腫瘤組織浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞是參與局部炎癥反應(yīng)的重要成分,而NLR與LMR在系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)水平上反映了炎癥細(xì)胞的促腫瘤作用。LMR在肺癌的預(yù)后價(jià)值未見(jiàn)報(bào)道,為此,我們對(duì)肺癌中LMR的預(yù)后作用進(jìn)行了研究,并首次證實(shí)LMR為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的獨(dú)立預(yù)后因素。本課題將從咯血這一常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)入手,探討咯血的預(yù)后價(jià)值及相關(guān)機(jī)制。并對(duì)研究中發(fā)現(xiàn)的咯血患者外周血白細(xì)胞水平明顯升高這一現(xiàn)象進(jìn)行深入研究,在局部炎癥反應(yīng)水平上探討腫瘤相關(guān)炎癥細(xì)胞的促腫瘤作用及可能機(jī)制,力圖明確TAN在咯血肺腺癌和食管鱗癌中的作用和相關(guān)機(jī)制。此外,在系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)水平上證實(shí)LMR在肺癌的重要預(yù)后價(jià)值。這將為闡明腫瘤相關(guān)炎癥細(xì)胞的促腫瘤作用提供更為有利的依據(jù)。第一部分咯血是根治術(shù)后肺腺癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素[研究目的]1.明確咯血在肺腺癌中的預(yù)后價(jià)值；2.探討肺腺癌咯血的相關(guān)機(jī)制。[研究方法]1.對(duì)根治術(shù)后肺腺癌患者進(jìn)行了回顧性研究,以總生存期(OS)、無(wú)病生存期(DFS)、疾病特異性生存期(DSS)做為觀察終點(diǎn),分析了咯血的預(yù)后價(jià)值；2.探討引起咯血的可能機(jī)制：利用免疫組織化學(xué)技術(shù)對(duì)腫瘤組織VEGF的表達(dá)、腫瘤壞死、血管侵犯以及微血管密度情況進(jìn)行評(píng)估分析；3.分析咯血與臨床病理特征的相關(guān)性。[結(jié)果]1.咯血在根治術(shù)后肺腺癌患者中是不良OS,DSS及DFS(p值均0.001)的重要預(yù)測(cè)因素；2.與非咯血組相比,咯血組腫瘤血管侵犯明顯,而VEGF表達(dá)、腫瘤壞死和腫瘤周圍微血管密度(MVD)兩組間無(wú)明顯差異；3.咯血與高水平白細(xì)胞計(jì)數(shù)(p=0.032)、高纖維蛋白原水平(Fib,p0.001)、較大的腫瘤最大直徑(p0.001)、嚴(yán)重的血管侵犯(p=0.002)以及中心型肺癌(p0.001)相關(guān)。[結(jié)論]1.咯血是根治術(shù)后肺腺癌患者的重要預(yù)后因素。2.血管侵犯而不是血管生成或腫瘤壞死可能是肺腺癌患者咯血的最重要的機(jī)制。腫瘤周圍微血管密度(MVD)兩組間無(wú)明顯差異；3.咯血與高水平白細(xì)胞計(jì)數(shù)(p=0.032)、高纖維蛋白原水平(Fib,p0.001)、較大的腫瘤最大直徑(p0.001)、嚴(yán)重的血管侵犯(p=0.002)以及中心型肺癌(p0.001)相關(guān)。[結(jié)論]1.咯血是根治術(shù)后肺腺癌患者的重要預(yù)后因素。2.血管侵犯而不是血管生成或腫瘤壞死可能是肺腺癌患者咯血的最重要的機(jī)制。第二部分TAN促進(jìn)肺腺癌細(xì)胞EMT[研究目的]1.明確咯血肺腺癌與外周血中白細(xì)胞亞型：中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的相關(guān)性；2.在局部炎癥反應(yīng)水平探討腫瘤組織中TAN的作用。[研究方法]1. Mann-Whitney U檢驗(yàn)法比較咯血和非咯血組肺腺癌患者外周血單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的分布差異；2.利用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)肺腺癌腫瘤組織中CD66b+TAN及腫瘤組織E-cadherin的表達(dá)水平；3.建立中性粒細(xì)胞和肺腺癌細(xì)胞共培養(yǎng)模型,利用Western blot檢測(cè)腫瘤細(xì)胞EMT相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)情況；4.利用ELISA檢測(cè)腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)基上清中TGF-β1的變化,RT-PCR檢測(cè)TGF-β1的來(lái)源；5.利用transwell遷移實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同培養(yǎng)條件下腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力的變化。[結(jié)果]1.肺腺癌咯血與外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān),與單核細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性；2.咯血與腫瘤組織中TAN浸潤(rùn)有顯著的相關(guān)性,咯血組TAN浸潤(rùn)機(jī)率明顯高于非咯血組(OR=4.25,95% CI 1.246-14.502);3.腫瘤組織中CD66+TAN浸潤(rùn)程度與E-cadherin表達(dá)負(fù)相關(guān)；4.體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT,增強(qiáng)了肺腺癌細(xì)胞的遷移能力；5.共培養(yǎng)促進(jìn)TGF-β l生成,腫瘤細(xì)胞是TGF-β1的主要來(lái)源；6.共培養(yǎng)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞Smad4入核,TGF-β/Smad通路被激活。[結(jié)論]1.肺腺癌咯血與中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)明顯相關(guān)；2.中性粒細(xì)胞能誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT, TGF-β/Smad通路可能是其關(guān)鍵通路；3.TAN能通過(guò)誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT,促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,可能是導(dǎo)致咯血肺腺癌預(yù)后不良的重要因素。于非咯血組(OR=4.25,95% CI 1.246-14.502);3.腫瘤組織中CD66+TAN浸潤(rùn)程度與E-cadherin表達(dá)負(fù)相關(guān)；4.體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT,增強(qiáng)了肺腺癌細(xì)胞的遷移能力；5.共培養(yǎng)促進(jìn)TGF-β l生成,腫瘤細(xì)胞是TGF-β1的主要來(lái)源；6.共培養(yǎng)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞Smad4入核,TGF-β/Smad通路被激活。[結(jié)論]1.肺腺癌咯血與中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)明顯相關(guān)；2.中性粒細(xì)胞能誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT, TGF-β/Smad通路可能是其關(guān)鍵通路；3.TAN能通過(guò)誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT,促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,可能是導(dǎo)致咯血肺腺癌預(yù)后不良的重要因素。第三部分 癌巢內(nèi)TAN浸潤(rùn)誘導(dǎo)EMT促進(jìn)了食管鱗癌的不良預(yù)后[研究目的]1.明確食管鱗癌巢內(nèi)TAN的預(yù)后價(jià)值；2.在局部炎癥反應(yīng)水平上探討TAN在食管鱗癌的作用機(jī)制。[研究方法]1.利用免疫組織化學(xué)技術(shù)評(píng)價(jià)癌巢內(nèi)CD66+TAN的浸潤(rùn)情況,腫瘤組織中TGF-β1和E-cadherin的表達(dá)水平；2.利用體外共培養(yǎng)模型研究中性粒細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的相互作用;3. Western blot檢測(cè)腫瘤細(xì)胞EMT相關(guān)指標(biāo)在蛋白水平的變化;4. Transwell遷移實(shí)驗(yàn)檢測(cè)食管鱗癌細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力的變化;5. ELISA檢測(cè)不同培養(yǎng)條件下培養(yǎng)基上清中TGF-β1的變化;6.MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同培養(yǎng)條件下腫瘤細(xì)胞的增值能力;7.利用K-M生存曲線和COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型研究TAN的預(yù)后價(jià)值。[結(jié)果]1.共有159名食管鱗癌患者并納入該研究；2.食管鱗癌癌巢內(nèi)TAN浸潤(rùn)與隨訪過(guò)程中發(fā)生的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(Spearma n秩相關(guān)系數(shù)=0.429,p0.001)、腫瘤組織中TGF-β1表達(dá)水平(Spearma n秩相關(guān)系數(shù)=0.487,p0.001)、外周血中性粒細(xì)胞水平正相關(guān)(Spearman秩相關(guān)系數(shù)=0.432,p0.001)；與腫瘤組織中E-cadherin表達(dá)水平負(fù)相關(guān)(Spearman秩相關(guān)系數(shù)=-0.551,p0.001)；3.癌巢內(nèi)TAN浸潤(rùn)是食管鱗癌的獨(dú)立預(yù)后因素,多變量分析HR=2.453,95%CI,1.543-3.900;4.中性粒細(xì)胞和食管鱗癌細(xì)胞共培養(yǎng)導(dǎo)致E-cadherin下調(diào),N-cadherin和Vimentin上調(diào),EMT發(fā)生；5. Transwell遷移實(shí)驗(yàn)證實(shí)共培養(yǎng)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞遷移能力增強(qiáng)(p0.05)；6.培養(yǎng)基中TGF-β 1生成增加,腫瘤細(xì)胞TGF-β/Smad通路激活；7.MTT實(shí)驗(yàn)證實(shí)共培養(yǎng)促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞增殖(p0.05)。[結(jié)論]1.癌巢內(nèi)TAN浸潤(rùn)是食管鱗癌的獨(dú)立預(yù)后因素；2.中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)食管癌細(xì)胞發(fā)生EMT,促進(jìn)其增值,是其促進(jìn)不良預(yù)后的重要因素。2.食管鱗癌癌巢內(nèi)TAN浸潤(rùn)與隨訪過(guò)程中發(fā)生的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(Spearma n秩相關(guān)系數(shù)=0.429,p0.001)、腫瘤組織中TGF-β1表達(dá)水平(Spearma n秩相關(guān)系數(shù)=0.487,p0.001)、外周血中性粒細(xì)胞水平正相關(guān)(Spearman秩相關(guān)系數(shù)=0.432,p0.001)；與腫瘤組織中E-cadherin表達(dá)水平負(fù)相關(guān)(Spearman秩相關(guān)系數(shù)=-0.551,p0.001)；3.癌巢內(nèi)TAN浸潤(rùn)是食管鱗癌的獨(dú)立預(yù)后因素,多變量分析HR=2.453,95%CI,1.543-3.900;4.中性粒細(xì)胞和食管鱗癌細(xì)胞共培養(yǎng)導(dǎo)致E-cadherin下調(diào),N-cadherin和Vimentin上調(diào),EMT發(fā)生；5. Transwell遷移實(shí)驗(yàn)證實(shí)共培養(yǎng)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞遷移能力增強(qiáng)(p0.05)；6.培養(yǎng)基中TGF-β 1生成增加,腫瘤細(xì)胞TGF-β/Smad通路激活；7.MTT實(shí)驗(yàn)證實(shí)共培養(yǎng)促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞增殖(p0.05)。[結(jié)論]1.癌巢內(nèi)TAN浸潤(rùn)是食管鱗癌的獨(dú)立預(yù)后因素；2.中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)食管癌細(xì)胞發(fā)生EMT,促進(jìn)其增值,是其促進(jìn)不良預(yù)后的重要因素。第四部分系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)為依據(jù)的LMR是肺癌的獨(dú)立預(yù)后因素：基于大數(shù)據(jù)的臨床資料分析[研究目的]1.在系統(tǒng)性炎癥水平上探討淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞比率(LMR)在行根治術(shù)后切除的肺癌患者中是否為獨(dú)立的預(yù)后因素；2.明確LMR在NSCLC和小細(xì)胞肺癌(SCLC)中是否具有相同的預(yù)后價(jià)值。[研究方法]1.回顧性分析從2006年1月到2011年12月在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院胸外科接受根治性手術(shù)的原發(fā)性肺癌患者；2.收集患者術(shù)前外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和單核細(xì)胞計(jì)數(shù),并計(jì)算相應(yīng)的LMR；3.以O(shè)S和DFS作為觀察終點(diǎn),利用K-M生存曲線和COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行生存分析。[結(jié)果]1.共有1453名肺癌患者被納入該研究；2.肺癌患者LMR與0S和DFS明顯相關(guān)。以O(shè)S為觀察終點(diǎn)時(shí)HR=1.522,95%CI：1.275-1.816；以DFS為觀察終點(diǎn)時(shí)HR=1.338,95% CI：1.152-1.556；3.單變量亞組分析表明LMR僅在NSCLC中具有預(yù)后價(jià)值, 而在SCLC中,結(jié)果不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,HR=1.718,95% CI：0.946-3.122。多變量分析證實(shí)在NSCLC中LMR仍為重要的獨(dú)立預(yù)后因子：以O(shè)S為觀察終點(diǎn)時(shí)HR=1.511,95% CI：1.256-1.819：以DFS為觀察終點(diǎn)時(shí)HR=1.335,95% CI：1.141-1.561。[結(jié)論]LMR是根治性切除的NSCLC患者的重要的獨(dú)立預(yù)后因素。
【關(guān)鍵詞】：肺腺癌 咯血 血管侵犯 預(yù)后 根治性切除 腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞 肺腺癌 咯血 上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化 腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞 炎癥 食管鱗癌 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 預(yù)后 淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞比率 炎癥 肺癌 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R730.2
【目錄】：

• 中文摘要8-15
• 英文摘要15-23
• 符號(hào)說(shuō)明23-25
• 前言25-28
• 第一部分 咯血是根治術(shù)后肺腺癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素28-51
• 前言28-29
• 材料和方法29-32
• 結(jié)果32-34
• 討論34-35
• 結(jié)論35-36
• 附錄36-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 第二部分 TAN促進(jìn)肺腺癌細(xì)胞EMT51-79
• 前言51-56
• 材料和方法56-64
• 結(jié)果64-66
• 討論66-68
• 結(jié)論68-69
• 附錄69-75
• 參考文獻(xiàn)75-79
• 第三部分 癌巢內(nèi)TAN浸潤(rùn)誘導(dǎo)EMT促進(jìn)了食管癌的不良預(yù)后79-107
• 前言79-83
• 材料與方法83-89
• 結(jié)果89-91
• 討論91-93
• 結(jié)論93-94
• 附錄94-102
• 參考文獻(xiàn)102-107
• 第四部分 系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)為依據(jù)的LMR是肺癌的獨(dú)立預(yù)后因素：基于大數(shù)據(jù)的臨床資料分析107-121
• 前言107-108
• 材料和方法108-109
• 結(jié)果109-110
• 討論110-111
• 結(jié)論111-112
• 附錄112-118
• 參考文獻(xiàn)118-121
• 致謝121-122
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄122-123
• 附表123-124
• 附件124-151

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳瓊梅;護(hù)理程序在腫瘤晚期病人臨終關(guān)懷中的實(shí)施[J];海南醫(yī)學(xué);2003年05期

2 于啟海,陳劍平,郭宗遠(yuǎn),范麗霞;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)在腫瘤發(fā)生發(fā)展與診治中的作用[J];山東醫(yī)藥;2004年32期

3 劉小立;;腫瘤患者的康復(fù)與姑息治療[J];實(shí)用疼痛學(xué)雜志;2008年04期

4 李媚鳳;;腫瘤晚期患者疼痛的心理護(hù)理[J];基層醫(yī)學(xué)論壇;2010年23期

5 王柳;;腫瘤晚期患者難免性壓瘡的護(hù)理[J];山西醫(yī)藥雜志(下半月刊);2011年10期

6 王萍;;腫瘤晚期患者的臨終關(guān)懷[J];吉林醫(yī)學(xué);2012年13期

7 白雪;;腫瘤晚期患者難免性壓瘡的原因分析與預(yù)防對(duì)策[J];臨床合理用藥雜志;2012年25期

8 葉繼玲;;腫瘤晚期病人的心理干預(yù)[J];大家健康(學(xué)術(shù)版);2012年19期

9 張桂蘭;錢果;;淺談?dòng)H情干預(yù)對(duì)腫瘤晚期患者的影響[J];求醫(yī)問(wèn)藥(下半月);2012年07期

10 王振昌;曹鐵臣;羅建華;;腫瘤死亡373例分析[J];吉林醫(yī)學(xué);1993年01期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 冉翔;;老年病人腫瘤晚期的護(hù)理體會(huì)[A];全國(guó)第七屆老年護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2004年

2 李蘇宜;秦叔逵;李偉;王琳;李惠翔;田薇薇;楊吉龍;李海峰;;雙聚焦高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)治療腫瘤的臨床研究[A];中國(guó)臨床腫瘤學(xué)教育專輯（2002）——中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)第六屆臨床腫瘤協(xié)作中心（CSCO）學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2002年

3 張素芳;;腫瘤晚期患者的人文關(guān)懷及優(yōu)質(zhì)護(hù)理[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)腫瘤護(hù)理新進(jìn)展研討會(huì)論文匯編[C];2011年

4 魏少忠;;腫瘤營(yíng)養(yǎng)相關(guān)問(wèn)題[A];第23屆湖北省腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議資料[C];2013年

5 劉軍;陳繼;米慧瓊;;居家腫瘤晚期患者的心理護(hù)理[A];湖北省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤護(hù)理專業(yè)委員會(huì)2012年度學(xué)術(shù)交流大會(huì)論文匯編[C];2012年

6 王建意;;護(hù)理風(fēng)險(xiǎn)管理在腫瘤晚期病房中的應(yīng)用[A];全國(guó)第13屆老年護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議、全國(guó)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2010年

7 胡海寺;李彩紅;李琪;袁媛;;芬太尼透皮貼(多瑞吉)用于腫瘤晚期鎮(zhèn)痛效果觀察及護(hù)理[A];全國(guó)腫瘤護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2006年

8 張紅梅;孟利霞;;腫瘤晚期并發(fā)惡性心包積液患者的護(hù)理[A];2011年老年護(hù)理安全管理學(xué)術(shù)交流會(huì)暨高級(jí)研修班論文集[C];2011年

9 陳俊春;楊劍霞;;老年腫瘤晚期患者應(yīng)用靜脈導(dǎo)管治療體腔積液的護(hù)理[A];全國(guó)內(nèi)科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議、全國(guó)心臟內(nèi)、外科�？谱o(hù)理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

10 黃金昶;;對(duì)腫瘤中醫(yī)辨證論治的補(bǔ)充認(rèn)識(shí)[A];2009年首屆全國(guó)中西醫(yī)腫瘤博士及中青年醫(yī)師論壇論文集[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 小玲;腫瘤患者治療有生路[N];中國(guó)老年報(bào);2008年

2 本期指導(dǎo) 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院小兒腫瘤外科教授 高解春 記者 楊春霞 通訊員 吳琳;腫瘤也是小兒常見(jiàn)病[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2007年

3 本報(bào)記者 譚嘉;醫(yī)生眼中的癌癥治療[N];健康報(bào);2014年

4 柴玉;給腫瘤患者一個(gè)溫暖的家[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2008年

5 實(shí)習(xí)記者　王華鋒;浙江用“肝后血管重建術(shù)”切除晚期腹膜腫瘤[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

6 楊靜 李穎輝 李鐘真 中日友好醫(yī)院;黃金昶辨治非臟器腫瘤[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2009年

7 指導(dǎo)專家 上海中醫(yī)藥大學(xué)博士生導(dǎo)師 何裕民 教授 記者 符蓉;給癌患家屬的三個(gè)建議[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2006年

8 本報(bào)記者 但細(xì)水;順應(yīng)發(fā)展 做大做強(qiáng)腫瘤大�？芠N];九江日?qǐng)?bào);2010年

9 本報(bào)記者 吳若琪;腫瘤患者，這樣看病更高效[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2014年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 胡平平;腫瘤相關(guān)炎癥細(xì)胞的促腫瘤作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

2 雷章;髓源抑制性細(xì)胞與肥大細(xì)胞向腫瘤趨化的分子機(jī)制與促瘤效應(yīng)[D];華中科技大學(xué);2010年

3 郭強(qiáng);不同類型的巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響及其機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

4 游顏杰;靶向性重組Tum-5基因?qū)δ[瘤治療的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2008年

5 顧炎;腫瘤馴化的B淋巴細(xì)胞通過(guò)分泌病理性抗體促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移及其相關(guān)機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

6 劉琦;mRECIST標(biāo)準(zhǔn)在評(píng)估原發(fā)性肝癌治療療效腫瘤活性的臨床價(jià)值[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

7 華慧;節(jié)律基因mPeriod2抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的體內(nèi)外研究[D];四川大學(xué);2006年

8 張鵬;腫瘤細(xì)胞裂解物聯(lián)合西咪替丁或MHSP65對(duì)Lewis肺癌的防治研究[D];吉林大學(xué);2012年

9 熊蘭;陡脈沖抗腫瘤效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究和機(jī)理分析[D];重慶大學(xué);2004年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 趙鐵健;內(nèi)源性一氧化氮與腫瘤關(guān)系研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2005年

2 周蓓;腫瘤康膠囊對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌化療增效減毒的臨床研究[D];暨南大學(xué);2006年

3 林偉鋒;青年人肺癌的臨床特點(diǎn)及預(yù)后因素研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

4 趙艷梅;惡性腫瘤患兒外周血T淋巴細(xì)胞核仁形成區(qū)嗜銀蛋白的測(cè)定[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2002年

5 孫超;原發(fā)性十二指腸惡性腫瘤的臨床特點(diǎn)、外科診療及預(yù)后分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2014年

6 孫靜陽(yáng);結(jié)、直腸癌P53、C-erbB-2、Pgp蛋白表達(dá)的臨床意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

7 秦捷;鄰近腎臟原發(fā)性腹膜后腫瘤的臨床分析[D];首都醫(yī)科大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：腫瘤相關(guān)炎癥細(xì)胞的促腫瘤作用及機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：265885