本文關鍵詞：水通道蛋白亞型AQP5及AQP9在上皮性卵巢癌細胞增殖與遷移中的功能研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：水通道蛋白是細胞內(nèi)水轉(zhuǎn)運通道,廣泛分布于各種組織細胞中,主要介導細胞內(nèi)外的水分子轉(zhuǎn)運,對維持細胞內(nèi)外水平衡具有重要作用。研究表明,水通道蛋白與多種惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展有著非常重要的關系。在上皮性卵巢癌組織中,AQP5及AQP9有非常顯著的異常高表達。本項目課題組已經(jīng)對AQP5基因調(diào)節(jié)上皮性卵巢癌細胞藥物敏感性的方式開展了廣泛的研究,為了進一步研究水通道蛋白AQP5及AQP9在上皮性卵巢癌中的表達調(diào)控方式及其生物學功能,本文開展了以下兩部分的研究。第一部分水通道蛋白5對上皮性卵巢癌細胞增殖、遷移及成瘤能力的影響本研究利用慢病毒介導的siRNA降低體外培養(yǎng)的卵巢癌細胞中AQP5基因的表達,觀察卵巢癌細胞的增殖、遷移等生物學功能的變化,以確定AQP5基因在卵巢癌發(fā)生發(fā)展過程中的功能。實驗結(jié)果證實降低AQP5基因的表達會抑制卵巢癌細胞的增殖及遷移能力,能夠有效抑制卵巢腫瘤在裸鼠皮下的的生長,表明AQP5能夠正向調(diào)節(jié)卵巢癌細胞增殖、遷移及成瘤能力。上述研究表明,AQP5基因在卵巢癌的發(fā)展過程中具有非常重要的功能,能夠通過調(diào)節(jié)卵巢癌細胞的增殖、遷移及皮下成瘤能力,參與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展過程。第二部分：水通道蛋白9對上皮性卵巢癌細胞增殖、遷移、侵襲及藥物敏感性的調(diào)節(jié)本項目第二部分工作深入研究了卵巢癌細胞中AQP9的表達調(diào)控方式,潛在的生物學功能及其對細胞藥物敏感性的影響。該實驗結(jié)果證實AQP9基因的轉(zhuǎn)錄及翻譯過程不受NF-κB信號通路的調(diào)節(jié),AQP9不影響卵巢癌細胞的增殖能力,但是可以促進細胞的侵襲及遷移能力。在卵巢癌細胞中過表達AQP9不會影響MAPK P38的蛋白表達量,但是會促進P38的磷酸化,且促使卵巢癌細胞對MAPK信號通路的抑制劑更為敏感。此外過表達AQP9還能抑制紫杉醇對卵巢癌細胞的殺傷效果。本部分研究成果證實了AQP9基因能夠參與卵巢癌細胞對不同藥物的耐受能力的調(diào)節(jié),提示AQP9基因有可能通過MAPK信號通路影響卵巢癌細胞對不同化學藥物敏感性的差異。上述研究表明,AQP5基因通過影響卵巢癌細胞的增殖及遷移能力調(diào)節(jié)卵巢癌發(fā)生發(fā)展過程,而AQP9基因主要是通過影響卵巢癌細胞遷移及侵襲能力來調(diào)節(jié)卵巢癌細胞的生物學功能,除此之外,AQP9可能通過MAPK信號通路調(diào)節(jié)細胞對化學藥物的敏感性。本研究將為研究水通道蛋白表達與卵巢癌發(fā)生發(fā)展的關系奠定扎實的基礎,并將為耐藥卵巢癌的用藥方案提供一定的指導。
【關鍵詞】：水通道蛋白 卵巢癌 增殖 遷移 侵襲 藥物敏感性
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 致謝5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 縮略詞表10-13
• 前言13-21
• 參考文獻18-21
• 第一部分 水通道蛋白5對上皮性卵巢癌細胞增殖、遷移及成瘤能力的影響.21-62
• 第一章 水通道蛋白5參與調(diào)節(jié)上皮性卵巢癌細胞的增殖及遷移能力23-51
• 第二章 水通道蛋白5調(diào)節(jié)上皮性卵巢癌細胞皮下成瘤能力的研究51-56
• 第三章 結(jié)論與討論56-58
• 參考文獻58-62
• 第二部分 水通道蛋白9對上皮性卵巢癌細胞增殖、遷移能力及藥物敏感性的調(diào)節(jié)研究62-96
• 第一章 水甘油通道蛋白9在上皮性卵巢癌細胞中的表達調(diào)控研究64-71
• 第二章 水通道蛋白9對上皮性卵巢癌細胞增殖、遷移及侵襲能力的調(diào)節(jié)研究71-84
• 第三章 水通道蛋白9調(diào)節(jié)上皮性卵巢癌細胞藥物敏感性的研究84-89
• 第四章 結(jié)論與討論89-91
• 參考文獻91-96
• 第三部分 總結(jié)與展望96-98
• 綜述98-109
• 參考文獻104-109
• 作者簡歷及在學期間所取得的科研成果109-110

  本文關鍵詞：水通道蛋白亞型AQP5及AQP9在上皮性卵巢癌細胞增殖與遷移中的功能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：263279