【摘要】：研究背景抑郁癥因其流行程度、嚴(yán)重后果、危害青壯年人群和有效干預(yù)方法不足而躍身于當(dāng)代人類(lèi)的重大精神疾患。主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理穩(wěn)定性受損,進(jìn)而造成多系統(tǒng)功能異常。盡管在過(guò)去的三十年間,有將近四十種抗抑郁藥物面試,但是臨床仍有將近30%的患者對(duì)于任何抗抑郁藥物都表現(xiàn)出無(wú)效,并且部分人群因副作用明顯而不得不改換治療方式,或者暫停治療。國(guó)內(nèi)目前對(duì)于針刺抗抑郁的臨床療效已有大量研究,并證實(shí)其具有適用人群廣、療效明確、副反應(yīng)少和安全經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn),為臨床抗抑郁治療提供了新的方向。本研究基于前期證實(shí)的針刺抗抑郁有效性,采用磁共振多模態(tài)的研究方法,探究抑郁癥患者與抑郁高危人群的腦結(jié)構(gòu)與功能變化特點(diǎn),并比較不同干預(yù)方式可能的中樞療效機(jī)制,力圖揭示針刺抗抑郁的機(jī)制特點(diǎn)。為針刺抗抑郁提供客觀、可視化的療效依據(jù)。研究目的1.分析國(guó)內(nèi)外針刺抗抑郁臨床注冊(cè)試驗(yàn)的研究現(xiàn)狀,探討目前國(guó)際/國(guó)內(nèi)在針刺抗抑郁臨床研究的方向和方法與所存在的問(wèn)題;對(duì)比不同磁共振方法的優(yōu)勢(shì)及目前的研究結(jié)果;探討國(guó)內(nèi)針刺抗抑郁的磁共振研究現(xiàn)狀及未來(lái)的研究方向。2.采用多模態(tài)磁共振分析方法,同時(shí)應(yīng)用結(jié)構(gòu)與功能磁共振分析,對(duì)比抑郁高危人群、抑郁人群與健康人群的腦結(jié)構(gòu)、功能的變化差異,探討結(jié)構(gòu)與功能變化的相關(guān)性,及抑郁癥磁共振變化的病理模型;3.采用多模態(tài)磁共振分析方法,初步探究針刺抗抑郁療效機(jī)制的個(gè)體化水平特點(diǎn),及不同干預(yù)方式的中樞機(jī)制差異及其作用特點(diǎn);尋求結(jié)合臨床診斷與治療需求的磁共振影像學(xué)研究評(píng)價(jià)準(zhǔn)確簡(jiǎn)捷的可視化可實(shí)證指標(biāo)。2.研究方法1.臨床研究評(píng)價(jià)1.1針刺抗抑郁的臨床注冊(cè)研究采用國(guó)際衛(wèi)生組織(WHO)官方承認(rèn)的國(guó)際上十六個(gè)臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)進(jìn)行檢索,分別以"acupuncture"和"depression"作為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索,符合檢索條件的國(guó)內(nèi)外針刺抗抑郁臨床研究45項(xiàng),并進(jìn)行臨床干預(yù)的特征性分析和評(píng)價(jià)。1.2抑郁癥磁共振研究現(xiàn)狀分析通過(guò)PubMed檢索所有抑郁癥、抑郁高危人群的磁共振相關(guān)研究報(bào)道。關(guān)鍵詞以"Depression"和"MRI"進(jìn)行檢索。人工對(duì)檢索的文獻(xiàn)進(jìn)行二次篩選,選取原發(fā)性抑郁癥的功能、結(jié)構(gòu)磁共振的相關(guān)橫斷面與縱向的研究文獻(xiàn),排除繼發(fā)和內(nèi)科疾病伴發(fā)的抑郁癥及與其他精神類(lèi)疾患的共病情況,如恐懼癥、藥物濫用和進(jìn)食障礙等,排除綜述、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、研究方案匯報(bào)、理論探討、信件和病例報(bào)告類(lèi)文獻(xiàn),最終選入文獻(xiàn)845篇,并依據(jù)不同內(nèi)容進(jìn)行分類(lèi)分析。1.3針刺抗抑郁的臨床磁共振研究現(xiàn)狀通過(guò)相關(guān)期刊論文(CNKI)檢索所有針刺抗抑郁的磁共振相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。首先分別以"抑郁"、"郁證"、"郁病"為關(guān)鍵詞進(jìn)行第一次文獻(xiàn)檢索。再以"針"作為第二次檢索的關(guān)鍵詞,包括耳針、電針、手針、腹針、頭針、針灸、針?biāo)幉⒂玫券煼�。第三次再�?磁共振"作為關(guān)鍵詞在以上搜索結(jié)果上進(jìn)行檢索。對(duì)于檢索所得的文獻(xiàn)進(jìn)行人工篩選,選取針灸治療抑郁癥的磁共振研究的相關(guān)臨床文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,排除綜述、個(gè)案匯報(bào)、理論研究和文摘型文獻(xiàn),最終有15篇文獻(xiàn)入選,并對(duì)以上文獻(xiàn)進(jìn)行分類(lèi)探討。2.臨床研究2.1健康、抑郁高危及抑郁人群的多模態(tài)磁共振研究依據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn),對(duì)14例輕、中度抑郁癥患者,15例抑郁高危人群和15例健康志愿者進(jìn)行多模態(tài)磁共振分析。采用結(jié)構(gòu)(基于體素的形態(tài)學(xué)分析)與功能(比率低頻振幅分析、基于種子點(diǎn)的功能連接分析)磁共振相結(jié)合的方式,對(duì)不同人群的腦結(jié)構(gòu)和功能變化特點(diǎn)進(jìn)行分析,并且與HAMD(總分和七大因子團(tuán))和QIDS量表進(jìn)行相關(guān)性分析,探索中樞變化與臨床量表的相關(guān)性。2.2針刺抗抑郁的磁共振研究將符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的輕、中度抑郁癥患者,依據(jù)隨機(jī)區(qū)組的方法分為針灸+安慰劑組、針灸+藥物組和藥物+安慰針組,進(jìn)行為期8周的臨床治療,并于干預(yù)前后進(jìn)行磁共振掃描和臨床量表測(cè)評(píng)。通過(guò)多模態(tài)磁共振分析方法,探索三組不同干預(yù)方式療效的中樞機(jī)制,及針刺抗抑郁的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。研究結(jié)果1.臨床研究評(píng)價(jià)檢索全部國(guó)內(nèi)外關(guān)于針刺抗抑郁的臨床研究項(xiàng)目共45項(xiàng)。國(guó)內(nèi)外對(duì)于針刺抗抑郁的臨床試驗(yàn)在疾病種類(lèi)的選擇、診斷標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用、臨床安慰針的使用和針灸抗抑郁的臨床療效評(píng)價(jià)手段上都有所差異。意味著對(duì)于針刺抗抑郁的應(yīng)用在國(guó)際上并不成熟,在針灸治療的規(guī)范化和療效評(píng)價(jià)的特異性上仍需探索和改進(jìn)。關(guān)于抑郁癥的磁共振研究文獻(xiàn),共檢索出845篇,其中關(guān)于高危人群的研究有68篇,結(jié)構(gòu)磁共振研究250篇,功能磁共振研究343篇,多模態(tài)磁共振研究28篇,不同抑郁程度的磁共振研究8篇,臨床不同療法的磁共振研究137篇。提示未來(lái)通過(guò)多模態(tài)、機(jī)器學(xué)習(xí)和連接組學(xué)的方法,實(shí)現(xiàn)影像學(xué)在臨床的轉(zhuǎn)化應(yīng)用,對(duì)于抑郁癥的診斷和個(gè)體化治療有著重要的意義。國(guó)內(nèi)針刺抗抑郁的磁共振研究仍處于起步階段,針刺多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)機(jī)制,對(duì)于中樞的結(jié)構(gòu)、功能以及連接組學(xué)的改善,是本研究的關(guān)注要點(diǎn)。2.臨床研究2.1抑郁與抑郁高危人群都表現(xiàn)出額葉不同亞區(qū)(外側(cè)部、內(nèi)側(cè)部和眶部)之間,以及不同亞區(qū)與全腦功能連接的異質(zhì)性,體現(xiàn)了不同疾病發(fā)展階段的一致性變化。2.2抑郁高危人群的結(jié)構(gòu)和功能磁共振變化相對(duì)獨(dú)立,而抑郁人群的結(jié)構(gòu)和功能變化具有較好的一致性,提示在疾病發(fā)展過(guò)程中,大腦結(jié)構(gòu)和功能變化逐漸趨同的病理特點(diǎn)。2.3抑郁癥患者額葉、楔前葉與小腦灰質(zhì)體積與HAMD-24焦慮軀體化因子/阻滯因子具有相關(guān)性;中央前回與睡眠障礙因子具有相關(guān)性;功能磁共振與七大因子具有廣泛的關(guān)聯(lián)性,較結(jié)構(gòu)變化更為敏感,主要體現(xiàn)在額葉、頂葉、邊緣葉和顳葉區(qū)域。2.4針刺干預(yù)主要調(diào)節(jié)了抑郁癥患者中央前回、顳中回、顳下回的灰質(zhì)體積,與額葉、顳葉和邊緣葉的腦功能活動(dòng),以上腦區(qū)的調(diào)節(jié),突出了針刺對(duì)于抑郁癥軀體化癥狀的改善優(yōu)勢(shì)和中樞特點(diǎn)。結(jié)論1.針刺多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)機(jī)制,對(duì)于大腦的結(jié)構(gòu)、功能以及連接組學(xué)的改善,是本研究的關(guān)注要點(diǎn)。2.結(jié)構(gòu)和功能磁共振的多模態(tài)研究,能夠全面反映抑郁癥患者大腦病理變化特點(diǎn);3.針刺抗抑郁的療效機(jī)制特點(diǎn),突出了針刺干預(yù)對(duì)于抑郁癥軀體化癥狀的作用優(yōu)勢(shì);
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來(lái)進(jìn)行測(cè)量和分化將功能與結(jié)構(gòu)的網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行結(jié)合，，并提出了＂人腦連接組館一概念。逡逑基于網(wǎng)絡(luò)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析Ｗ及圖論等方法，能夠用來(lái)分析腦連接組所提供的大量數(shù)據(jù)集，并逡逑且可將腦沮織之間的連接性定量地描述出來(lái)，可Ｗ描繪出一個(gè)網(wǎng)絡(luò)的具體特征（圖１）。逡逑６０逡逑

健康人群與抑郁人群腦灰質(zhì)的雙樣本ｔ檢驗(yàn)結(jié)果顯示，與健康人相比，抑郁人群存逡逑在右側(cè)額上回，左側(cè)額中回、額下回和小腦后葉灰質(zhì)體積減小：左側(cè)額中回（ＢＡ９／ＢＡ１１），逡逑扣帶回和右側(cè)榦上回、中央前回灰質(zhì)體積X椉櫻ū恚�，哇E保�。辶x希罰跺義

本文編號(hào)：2554388